硼替佐米和替比法尼联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的方案

纳入标准：

• 纳入研究的患者必须符合复发或难治性多发性骨髓瘤的标准。 复发性骨髓瘤在患者中被定义为与在至少两种不同设置下确认的先前测量相比增加的 M-Spike 或浆细胞瘤。 难治性骨髓瘤被定义为在目前的治疗下疾病进展，并且已经接受至少两个疗程的治疗，有或没有使用高剂量治疗和自体移植。
• 患者必须至少接受过 2 线治疗才有资格接受这种治疗。
• 必须年满 18 岁。 由于目前没有关于硼替佐米联合替比法尼用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科 1 期联合试验。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 体能状态 ≥ 2（Karnofsky ≥ 60%，参见附录 A）。
• 预期寿命大于 12 周。

• 患者必须具有如下定义的器官和骨髓功能：

  • 白细胞 ≥ 1,000/微升 (mcL)
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 500/mcL
  • 血小板 ≥ 25,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 X 机构正常上限
  • 肌酐≤ 2.5 或
  • 肌酐清除率 ≥ 20 mL/min/1.73 m² 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者。
• 接受任何可能或已知影响硼替佐米或替比法尼的活性或药代动力学的药物或物质的患者的资格将在首席研究员审查他们的案例后确定。 患者必须接受双膦酸盐治疗，除非下颌骨坏死 (ONJ) 或研究人员决定的其他临床情况排除。 根据机构指南，患者可以根据需要接受红细胞生长因子。 患者不能接受酶诱导抗癫痫药 (EIAED)（例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥）或任何其他细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂，如利福平或圣约翰草。

• 硼替佐米和替比法尼对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前采取充分的避孕措施。 适当的避孕措施包括激素疗法、避孕或禁欲的屏障方法。 在研究参与期间必须使用适当的避孕措施。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生，并将立即停止研究。 任何在研究期间怀孕的女性都将在整个怀孕期间被跟踪，直到结果（即 分娩、死产、流产）。

  • 女性受试者要么绝经后或手术绝育，要么在研究期间愿意使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）。
  • 男性受试者同意在研究期间使用可接受的避孕方法。
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
• 所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。

排除标准：

• 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 归因于与硼酸、硼替佐米、替比法尼或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。 已知对咪唑类药物过敏，如克霉唑、酮康唑、咪康唑、益康唑、芬替康唑、异康唑、磺康唑、噻康唑或特康唑。
• 并发疾病控制不佳的患者将被排除在外，包括但不限于那些患有持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会气候的患者。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为硼替佐米和替比法尼是 D 类药物，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受硼替佐米和替比法尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受硼替佐米和替比法尼治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为硼替佐米和替比法尼可能存在药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。

其他排除标准

• 患者在入组前 14 天内有 ≥ 2 级周围神经病变。
• 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞。
• 患者对硼或甘露醇过敏。
• 女性受试者怀孕或哺乳。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 ß-人绒毛膜促性腺激素 (ß-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
• 患者在入组前 14 天接受过其他研究药物。
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与此临床试验。