Bortetsomibin ja tipifarnibin yhdistelmähoito uusiutuneen tai refraktaarisen multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimukseen osallistuvien potilaiden on täytettävä uusiutuneen tai refraktorisen multippelin myelooman kriteerit. Uusiutuva myelooma määritellään potilailla lisääntyväksi M-Spike- tai plasmasytoomaksi verrattuna aikaisempaan mittaukseen, joka on vahvistettu vähintään kahdella eri asetuksella. Refraktaarinen myelooma määritellään sairauden etenemiseksi nykyisessä hoidossa ja vähintään kaksi hoitojaksoa joko suuren annoksen hoidon ja autologisen siirron kanssa tai ilman.
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitojaksoa, jotta he voivat saada tätä hoitoa.
• Ikärajan tulee olla ≥ 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja bortetsomibin käytöstä yhdessä tipifarnibin kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin vaiheen 1 yhdistelmätutkimuksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≥ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, katso liite A).
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

• Potilailla on oltava elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Leukosyytit ≥ 1000/mikrolitra (mcl)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 25 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
  • Kreatiniini ≤ 2,5 TAI
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 20 ml/min/1,73 m² potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin.
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka voivat vaikuttaa tai joiden tiedetään vaikuttavan bortetsomibin tai tipifarnibin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa. Potilaiden on saatava bisfosfonaattihoitoa, ellei leuan osteonekroosi (ONJ) ​​tai muut tutkijan harkinnan mukaan kliiniset olosuhteet estä sitä. Potilaat voivat saada erytroidikasvutekijöitä tarpeen mukaan laitosten ohjeiden mukaisesti. Potilaat eivät voi saada entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) (esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia) tai muita sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoreita, kuten rifampiinia tai mäkikuismaa.

• Bortetsomibin ja tipifarnibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista. Riittävä ehkäisy sisältää hormonihoidon, ehkäisymenetelmän tai raittiuden. Asianmukaista ehkäisyä on käytettävä tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille, ja hänet lopetetaan välittömästi tutkimuksesta. Naista, joka tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, seurataan koko raskauden ajan sen lopputulokseen asti (ts. synnytys, kuolleena syntymä, keskenmeno).

  • Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua diafragmaa, spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan.
  • Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin boorihappo, bortetsomibi, tipifarnibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet. Tunnettu allergia imidatsolilääkkeille, kuten klotrimatsoli, ketokonatsoli, mikonatsoli, ekonatsoli, fentikonatsoli, isokonatsoli, sulkonatsoli, tiokonatsoli tai terkonatsoli.
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa esiintyvä sairaus, suljetaan pois, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, potilaat, joilla on meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen ilmapiiri, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska bortetsomibi ja tipifarnibi ovat luokan D aineita, joilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin bortetsomibilla ja tipifarnibilla hoidetun äidin hoitoon liittyy tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan bortetsomibilla ja tipifarnibilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska bortetsomibin ja tipifarnibin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.

Muut poissulkemiskriteerit

• Potilaalla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen hoitoon tuloa.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilas on yliherkkä boorille tai mannitolille.
• Naishenkilö on raskaana tai imettää. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin ß-ihmisen koriongonadotropiinin (ß-hCG) raskaustestillä, joka on saatu seulonnan aikana. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
• Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.