Protokoll för kombinationen av Bortezomib och Tipifarnib för recidiverande eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienter som ingår i studien måste uppfylla kriterierna för recidiverande eller refraktärt multipelt myelom. Återfall myelom definieras hos patienter som ökande M-Spike eller plasmacytom jämfört med en tidigare mätning bekräftad på minst två olika inställningar. Refraktärt myelom definieras som sjukdomsprogression vid pågående behandling och att ha fått minst två behandlingskurer med eller utan användning av högdosbehandling och autolog transplantation.
• Patienter måste ha fått minst 2 tidigare behandlingslinjer för att vara berättigade till denna behandling.
• Måste vara ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av bortezomib i kombination med tipifarnib hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska fas 1-kombinationsstudier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≥ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se bilaga A).
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.

• Patienter måste ha organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥ 1 000/mikroliter (mcL)
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 25 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin ≤ 2,5 ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 20 ml/min/1,73 m² för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala.
• Berättigande för patienter som får mediciner eller substanser med potential eller kända för att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för bortezomib eller tipifarnib kommer att avgöras efter granskning av deras fall av huvudutredaren. Patienter måste behandlas med bisfosfonater såvida det inte utesluts av osteonekros i käken (ONJ) ​​eller andra kliniska omständigheter enligt utredarens gottfinnande. Patienter kan få erytroida tillväxtfaktorer vid behov, enligt institutionella riktlinjer. Patienter kan inte få enzyminducerande antiepileptika (EIAED) (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) eller någon annan cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare som rifampin eller johannesört.

• Effekterna av bortezomib och tipifarnib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor med fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel innan de går in i studien. Adekvat preventivmedel inkluderar hormonbehandling, en barriärmetod för preventivmedel eller abstinens. Lämplig preventivmedel måste användas under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare och kommer omedelbart att avbrytas från studien. Varje kvinna som blir gravid under studien kommer att följas under hela graviditeten tills dess resultat (dvs. förlossning, dödfödsel, missfall).

  • Kvinnlig patient är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien.
  • Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien.
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
• Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som boronsyra, bortezomib, tipifarnib eller andra medel som används i studien. Känd allergi mot imidazolläkemedel, såsom klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, fentikonazol, isokonazol, sulkonazol, tiokonazol eller terkonazol.
• Patienter med en dåligt kontrollerad interkurrent sjukdom kommer att exkluderas inklusive men inte begränsat till de med pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/socialt klimat som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom bortezomib och tipifarnib är klass D-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med bortezomib och tipifarnib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med bortezomib och tipifarnib. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med bortezomib och tipifarnib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.

Andra uteslutningskriterier

• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning.
• Patienten har överkänslighet mot bor eller mannitol.
• Den kvinnliga personen är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas av ett negativt serum-ß-humant koriongonadotropin (ß-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning.
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska prövning.