Protokół skojarzenia bortezomibu i tipifarnibu w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci włączeni do badania muszą spełniać kryteria nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego. Nawrotowy szpiczak jest definiowany u pacjentów jako rosnący M-Spike lub plazmacytoma w porównaniu z poprzednim pomiarem potwierdzonym w co najmniej dwóch różnych ustawieniach. Szpiczak oporny na leczenie definiuje się jako progresję choroby w trakcie aktualnej terapii i po co najmniej dwóch cyklach leczenia z lub bez stosowania terapii wysokodawkowej i przeszczepu autologicznego.
• Aby kwalifikować się do tego leczenia, pacjenci muszą otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia.
• Musi mieć ukończone 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania bortezomibu w skojarzeniu z tipifarnibem u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań klinicznych I fazy z udziałem dzieci i młodzieży.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2 (Karnofsky ≥ 60%, patrz Załącznik A).
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 1000/mikrolitr (ml)
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500/ml
  • Płytki krwi ≥ 25 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 X górna granica normy w placówce
  • Kreatynina ≤ 2,5 LUB
  • Klirens kreatyniny ≥ 20 ml/min/1,73 m² dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, które mogą lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę bortezomibu lub typifarnibu lub o których wiadomo, że zostaną określone po rozpatrzeniu ich przypadku przez głównego badacza. Pacjenci muszą być leczeni bisfosfonianami, chyba że jest to wykluczone z powodu martwicy kości szczęki (ONJ) ​​lub innych okoliczności klinicznych według uznania badacza. Pacjenci mogą otrzymywać erytroidalne czynniki wzrostu w razie potrzeby, zgodnie z wytycznymi instytucji. Pacjenci nie mogą otrzymywać leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital) ani żadnych innych induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), takich jak ryfampicyna lub ziele dziurawca.

• Wpływ bortezomibu i tipifarnibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania. Odpowiednia antykoncepcja obejmuje terapię hormonalną, barierową metodę antykoncepcji lub abstynencję. Podczas udziału w badaniu należy stosować odpowiednią antykoncepcję. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego i zostanie natychmiast przerwana w badaniu. Każda kobieta, która zajdzie w ciążę podczas badania, będzie obserwowana przez cały okres ciąży, aż do jej wyniku (tj. poród, urodzenie martwego dziecka, poronienie).

  • Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chce stosować dopuszczalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję) przez czas trwania badania.
  • Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do kwasu boronowego, bortezomibu, tipifarnibu lub innych środków stosowanych w badaniu. Znana alergia na leki z grupy imidazoli, takie jak klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, ekonazol, fentikonazol, izokonazol, sulkonazol, tiokonazol lub terkonazol.
• Pacjenci ze słabo kontrolowaną współistniejącą chorobą zostaną wykluczeni, w tym między innymi z trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/klimatem społecznym, który ogranicza zgodność z wymaganiami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ bortezomib i tipifarnib są lekami klasy D o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki bortezomibem i tipifarnibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona bortezomibem i tipifarnibem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z bortezomibem i tipifarnibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.

Inne kryteria wykluczenia

• U pacjenta wystąpiła neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2. w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjent ma nadwrażliwość na bor lub mannitol.
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego ß-hCG w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
• Pacjent otrzymał inne badane leki na 14 dni przed włączeniem.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.