Protokol for kombinationen af ​​Bortezomib og Tipifarnib til recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter inkluderet i undersøgelsen skal opfylde kriterierne for recidiverende eller refraktær myelomatose. Recidiverende myelom defineres hos patienter som stigende M-Spike eller plasmacytom sammenlignet med en tidligere måling bekræftet på mindst to forskellige indstillinger. Refraktær myelom er defineret som progression af sygdom ved igangværende behandling og at have modtaget mindst to behandlingsforløb med eller uden brug af højdosisbehandling og autolog transplantation.
• Patienter skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer for at være berettiget til denne behandling.
• Skal være ≥ 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​bortezomib i kombination med tipifarnib til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase 1 kombinationsforsøg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, se appendiks A).
• Forventet levetid på mere end 12 uger.

• Patienter skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 1.000/mikroliter (mcL)
  • Absolut neutrofiltal ≥ 500/mcL
  • Blodplader ≥ 25.000/mcL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤ 2,5 ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 20 ml/min/1,73 m² til patienter med kreatininniveauer over institutionelt normalt.
• Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, som potentielt eller vides at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​bortezomib eller tipifarnib, vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af den primære efterforsker. Patienter skal være i behandling med bisfosfonater, medmindre det er udelukket af osteonekrose i kæben (ONJ) ​​eller andre kliniske omstændigheder efter undersøgerens skøn. Patienter kan få erythroide vækstfaktorer efter behov i henhold til institutionelle retningslinjer. Patienter kan ikke få enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er) (f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital) eller nogen anden cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerer såsom rifampin eller perikon.

• Effekten af ​​bortezomib og tipifarnib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention, før de går ind i undersøgelsen. Tilstrækkelig prævention omfatter hormonbehandling, en barrieremetode til prævention eller afholdenhed. Der skal anvendes passende prævention under hele studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge og vil straks blive afbrudt fra undersøgelsen. Enhver kvinde, der bliver gravid under undersøgelsen, vil blive fulgt gennem hele deres graviditet indtil resultatet (dvs. fødsel, dødfødsel, abort).

  • Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller afholdenhed) under undersøgelsens varighed.
  • Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som boronsyre, bortezomib, tipifarnib eller andre midler anvendt i undersøgelsen. Kendt allergi over for imidazol-lægemidler, såsom clotrimazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fenticonazol, isoconazol, sulconazol, tioconazol eller terconazol.
• Patienter med en dårligt kontrolleret interkurrent sygdom vil blive udelukket, herunder men ikke begrænset til dem med igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/socialt klima, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi bortezomib og tipifarnib er klasse D-midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med bortezomib og tipifarnib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med bortezomib og tipifarnib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med bortezomib og tipifarnib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.

Andre udelukkelseskriterier

• Patienten har ≥ grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før optagelse.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning.
• Patienten har overfølsomhed over for bor eller mannitol.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum ß-humant choriongonadotropin (ß-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i dette kliniske forsøg.