Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CART19 a B-sejtes leukémia vagy a kemoterápiára rezisztens limfóma kezelésére

2023. június 20. frissítette: University of Pennsylvania

Kísérleti tanulmány olyan átirányított autológ T-sejtekről, amelyek anti-CD19-et tartalmaznak, amelyek TCR-hez és 4-1BB jelátviteli tartományokhoz kapcsolódnak kemoterápiára rezisztens vagy refrakter CD19+ leukémiában és limfómában szenvedő betegeknél

Ez egy kísérleti/fázisú, egykarú, egyközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat a CART19 (CTL019) biztonságosságának, hatékonyságának és celluláris kinetikájának meghatározására kemoterápiára rezisztens vagy refrakter CD19+ leukémiás és limfómás betegeknél. A tanulmány három szakaszból áll:

1) egy szűrési fázis, amelyet 2) egy beavatkozási/kezelési fázis követ, amely aferézisből, limfodepléciós kemoterápiából áll (amelyet a vizsgáló határozza meg, és az alany betegségteher és hisztológiája, valamint a korábban kapott kemoterápiás anamnézis alapján), CTL019 infúziókat, tumorgyűjtés csontvelő-aspirációval vagy nyirokcsomó-biopsziával (opcionális, a rendelkezésre állástól függően), és 3) egy nyomon követési fázis.

Az alanyok T-sejtjeinek alkalmasságát a CTL019 előállítására a vizsgálatba való belépéskor határozták meg.

A megfelelő T-sejtekkel rendelkező alanyokat leukafereztük, hogy nagyszámú perifériás vér mononukleáris sejtet nyerjünk a CTL019 előállításához. A T-sejteket megtisztítottuk a perifériás vér mononukleáris sejtjeitől, TCR-ζ/4-1BB lentivírus vektorral transzdukáltuk, in vitro szaporítottuk, majd lefagyasztottuk a jövőbeni beadáshoz. A vizsgálat megvalósíthatóságának elsődleges mércéje azoknak az alanyoknak a száma, akiknek nem volt megfelelő T-sejt-gyűjteményük, -kiterjesztésük vagy -gyártásuk azoknak az alanyoknak a számához képest, akiknél sikeresen termeltek T-sejteket.

Hacsak a korábbi kemoterápia alapján nem ellenjavallt és orvosilag nem javasolt, az alanyok kondicionáló kemoterápiát kaptak a CTL019 infúzió előtt. A kemoterápiát 1-4 nappal a CTL019 első dózisának tervezett infúziója előtt fejezték be.

Legfeljebb 20 értékelhető, CD19+ leukémiában vagy limfómában szenvedő alanynak tervezték a CTL019 adagolását. Egyetlen adag CTL019-et (körülbelül 5x10^9 összes sejtből áll, és a minimálisan elfogadható dózis 1,5x10^7 CTL019 sejtből áll) az alanyoknak frakciókban (10%, 30% és 60%) kellett beadni. dózis) a 0., 1. és 2. napon. A CTL019 második, 100%-os dózisának kezdetben a 11. és 14. napon történő beadását engedélyezték az alanyoknak, feltéve, hogy megfelelően tolerálták az első dózist, és elegendő CTL019-et gyártottak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Elsődleges célok:

1. Az 5-ször 10e9 összsejtet tartalmazó egyszeri céldózis biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése, elfogadható tartomány: 1,5-szer 10e7 és 5-szörös 10e9 teljes sejt, amely a TCR zétát és 4-1 BB kostimulátort expresszáló autológ CART-19 sejtekből áll. tartomány.

Másodlagos célok:

  1. A mechanizmus bizonyítása: határozza meg, hogy a 4-1BB kostimulációs doméneket kifejező 2. generációs CAR javított-e a betegek perzisztenciáján.
  2. A koncepció bizonyítása: meghatározza a CART-19 hatását a CD19 expressziójára in vivo.
  3. A bioaktivitás igazolása: Értékelje a betegek szisztémás oldható immunfaktorainak változásait
  4. A bioaktivitás igazolása: Értékelje a CART19 kezelés hatását a tumorterhelésre
  5. Fedezze fel, hogy a CART-19 sejtek megtartják-e a tumorellenes aktivitást in vivo.
  6. Határozza meg, hogy kialakul-e a gazdaszervezet immunitása a CART-19 ellen.
  7. Jellemezze a CART-19 T-sejtek relatív részhalmazait (Tcm, Tem és Treg).
  8. Ismertesse a túlélési és válaszadási arányokat!

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadás

  • A CD19+ B-sejtes rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő férfiak és nők olyan betegeknél, akiknek nincs elérhető gyógyító kezelési lehetőségük (például autológ vagy allogén SCT), akiknek a prognózisa korlátozott (több hónaptól 2 év alatti túlélésig) a jelenleg elérhető terápiákkal.
  • CD19+ leukémia vagy limfóma
  • ALL CR2-ben vagy CR3-ban, és nem alkalmas allogén SCT-re életkor, komorbid betegség vagy elérhető családtag vagy nem rokon donor hiánya miatt
  • Follikuláris limfóma, amelyet korábban CD19+-ként azonosítottak:
  • Legalább 2 korábbi kombinált kemoterápiás séma (kivéve az egyszeri monoklonális antitest (Rituxan) terápiát
  • III-IV stádiumú betegség
  • Kevesebb mint 1 év telt el az utolsó kemoterápia és a progresszió között (pl. legutóbbi progressziómentes intervallum < 1 év)
  • A betegségre reagáló vagy stabil a legutóbbi terápia (kemoterápia, MoAb stb.) után
  • CLL:
  • Legalább 2 korábbi kemoterápiás séma (kivéve az egyszeri monoklonális antitestes (Rituxan) terápiát). A 17p. kromoszóma deléciójával manifesztálódó, magas kockázatú betegségben szenvedő betegek akkor jogosultak a kezelésre, ha nem érik el a CR-t a kezdeti terápiára, vagy ha nem javulnak az előző 2 éven belül.
  • Kevesebb mint 2 év telt el az utolsó kemoterápia és a progresszió között (pl. legutóbbi progressziómentes időszak < 2 év)
  • Nem alkalmas vagy nem alkalmas a hagyományos allogén SCT-re
  • Azok a betegek, akik kezdeti terápiaként csak részleges választ adnak az FCR-re, jogosultak.
  • Köpenysejtes limfóma:
  • 1. CR-en túl, kiújult vagy tartós betegséggel, és nem alkalmas vagy nem megfelelő a hagyományos allogén vagy autológ SCT-re
  • A betegségre reagáló vagy stabil a legutóbbi terápia (kemoterápia, MoAb stb.) után
  • Kiújult korábbi autológ SCT után
  • B-sejtes prolymphocytás leukémia (PLL) legalább 1 korábbi kezelés után kiújuló vagy reziduális betegséggel, és nem alkalmas allogén SCT-re
  • Diffúz nagysejtes limfóma, korábban CD19+ néven azonosították:
  • Maradék betegség az elsődleges terápia után, és nem alkalmas autológ SCT-re
  • Kiújult korábbi autológ SCT után
  • 1. CR-en túl, kiújult vagy tartós betegséggel, és nem alkalmas vagy nem megfelelő a hagyományos allogén vagy autológ SCT-re
  • Várható túlélés > 12 hét
  • Kreatinin < 2,5 mg/dl
  • ALT/AST < a normál 3-szorosa
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • A korábbi autológ SCT utáni bármely relapszus alkalmassá teszi a beteget, függetlenül az egyéb korábbi kezelésektől
  • Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez, és nincs egyéb ellenjavallat a leukaferézishez
  • Önkéntes, tájékozott beleegyezést adnak

Kirekesztés

  • Terhes vagy szoptató nők
  • Ennek a kezelésnek a biztonságossága születendő gyermekeknél nem ismert
  • A vizsgálatban reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a szérumban vagy a vizeletben az infúzió beadása előtt 48 órával
  • Kontrollálatlan aktív fertőzés
  • Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
  • Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok
  • Korábban bármilyen génterápiás termékkel végzett kezelés
  • A szűrés során végzett megvalósíthatósági értékelés a cél limfociták <30%-os transzdukcióját mutatja, vagy elégtelen expanziót (< 5-szörös) a CD3/CD28 kostimulációra adott válaszként
  • Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt
  • HIV fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CART-19 CLL
CART-19 (CD19 TCR-ζ/4-1BB vektorral transzdukált autológ T-sejtek) intravénás infúzióként adva a 0., 1., 2. és 11. napon a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Minimális/maximális összdózis: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 krónikus limfocitás leukémiában (CLL) és akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknek adva.
Biológiai: KOSÁR-19
Az alanyok perifériás vérének mononukleáris sejtjéből tisztított autológ T-sejtek, TCR-ζ/4-1BB lentivírus vektorral transzdukálva, in vitro szaporítva, majd lefagyasztva a jövőbeni beadáshoz.
Kísérleti: KOSÁR-19 ÖSSZES
CART-19 (CD19 TCR-ζ/4-1BB vektorral transzdukált autológ T-sejtek) intravénás infúzióként adva a 0., 1., 2. és 11. napon a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Minimális/maximális összdózis: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 krónikus limfocitás leukémiában (CLL) és akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknek adva.
Biológiai: KOSÁR-19
Az alanyok perifériás vérének mononukleáris sejtjéből tisztított autológ T-sejtek, TCR-ζ/4-1BB lentivírus vektorral transzdukálva, in vitro szaporítva, majd lefagyasztva a jövőbeni beadáshoz.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 5 év
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átfogó válaszösszegzés
Időkeret: 5 év

Az ALL hatékonyságának értékelését a csontvelő és a vér morfológiai kritériumai, valamint a fizikális vizsgálat eredményei alapján végezték. A válasz definíciói elsősorban a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) iránymutatásaiban (NCCN, 2013 v.1) meghatározott szabványos válaszkritériumokon alapulnak.

A CLL hatékonyságának értékelése lymphadenopathia, hepatomegalia, splenomegalia, csontvelő- és vérmorfológiai és laboratóriumi értékeléseken alapult. A válaszkritériumok összhangban vannak az NCCN irányelveinek 2.2012-es verziójával, a CLL/SLL-vel, amely a CLL-ről szóló nemzetközi munkacsoport (IWCLL) 2008-as felülvizsgálatain alapul, amelyeket a National Cancer Institute Working Group (NCI/) 1996-ban adott ki a betegségre adott válasz értékelésére. WG).
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Noelle Frey, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. március 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 9.

Első közzététel (Becsült)

2009. december 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 20.

Utolsó ellenőrzés

2019. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UPCC04409, 809517
  • NCI-2009-01357

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel