Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CART19 B-soluleukemian tai lymfooman hoitoon, jotka ovat resistenttejä tai kestäviä kemoterapialle

tiistai 20. kesäkuuta 2023 päivittänyt: University of Pennsylvania

Pilottitutkimus uudelleenohjatuista autologisista T-soluista, jotka on suunniteltu sisältämään TCR- ja 4-1BB-signalointialueisiin kiinnittynyttä anti-CD19-solua potilaalla, jolla on kemoterapiaresistentti tai refraktaarinen CD19+-leukemia ja lymfooma

Tämä on pilotti/vaihe I, yksihaarainen, yksikeskus, avoin tutkimus CART19:n (CTL019) turvallisuuden, tehokkuuden ja solukinetiikan määrittämiseksi kemoterapiaresistenteillä tai refraktaarisilla CD19+-leukemia- ja lymfoomapotilailla. Tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta:

1) seulontavaihe, jota seuraa 2) interventio-/hoitovaihe, joka koostuu afereesista, lymfodepletoivasta kemoterapiasta (tutkijan määrittämä ja potilaan sairaustaakan ja histologian sekä aiemman kemoterapiahistorian perusteella), CTL019-infuusioista, kasvaimen kerääminen luuytimen aspiraatiolla tai imusolmukebiopsialla (valinnainen saatavuudesta riippuen) ja 3) seurantavaihe.

Koehenkilöiden T-solujen soveltuvuus CTL019-valmistukseen määritettiin tutkimukseen tullessa.

Koehenkilöt, joilla oli riittävästi T-soluja, leukaferisoitiin, jotta saatiin suuri määrä perifeerisen veren mononukleaarisoluja CTL019:n valmistusta varten. T-solut puhdistettiin perifeerisen veren mononukleaarisista soluista, transdusoitiin TCR-ζ/4-1BB lentivirusvektorilla, laajennettiin in vitro ja jäädytettiin sitten tulevaa antoa varten. Tämän tutkimuksen toteutettavuuden ensisijainen mitta on niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla oli riittämätön T-solujen kokoaminen, laajennus tai valmistus verrattuna niiden koehenkilöiden lukumäärään, joilla T-soluja valmistettiin onnistuneesti.

Ellei se ole vasta-aiheista eikä lääketieteellisesti suositeltavaa aiemman kemoterapian perusteella, koehenkilöille annettiin hoitavaa kemoterapiaa ennen CTL019-infuusiota. Kemoterapia saatiin päätökseen 1-4 päivää ennen suunniteltua ensimmäisen CTL019-annoksen infuusiota.

Jopa 20 arvioitavalle potilaalle, joilla oli CD19+-leukemia tai lymfooma, suunniteltiin annosteltavaksi CTL019:ää. Yksittäinen CTL019-annos (joka koostuu noin 5 x 10^9 solusta ja pienin hyväksyttävä annos 1,5 x 10^7 CTL019-solun infuusiota varten) oli tarkoitus antaa koehenkilöille fraktioina (10 %, 30 % ja 60 % kokonaismäärästä annos) päivinä 0, 1 ja 2. Toinen 100 % CTL019-annos sallittiin aluksi antaa koehenkilöille päivinä 11 - 14 edellyttäen, että he sietoivat riittävästi ensimmäistä annosta ja CTL019:ää valmistettiin riittävästi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Arvioi 5 kertaa 10e9 kokonaissolua sisältävän yksittäisen kohdeannoksen turvallisuuden ja toteutettavuuden, hyväksyttävän alueen 1,5 kertaa 10e7 - 5 kertaa 10e9 kokonaissolua, jotka koostuvat autologisista CART-19-soluista, jotka ilmentävät TCR zetaa ja 4-1 BB:tä kostimulatorisesti. verkkotunnus.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Todiste mekanismista: määritä, onko 2. sukupolven CAR, joka ilmentää 4-1BB-kostimulaatiodomeeneja, parantanut pysyvyyttä potilaissa.
  2. Todiste konseptista: määritä CART-19:n vaikutukset CD19:n ilmentymiseen in vivo.
  3. Todiste bioaktiivisuudesta: Arvioi muutokset systeemisissä liukoisissa immuunitekijöissä potilailla
  4. Todiste bioaktiivisuudesta: Arvioi CART19-hoidon vaikutus kasvainten määrään
  5. Tutki, säilyttävätkö CART-19-solut kasvainten vastaisen aktiivisuuden in vivo.
  6. Selvitä, kehittyykö isännän immuniteetti CART-19:ää vastaan.
  7. Kuvaile CART-19 T-solujen suhteellisia alaryhmiä (Tcm, Tem ja Treg).
  8. Kuvaile eloonjäämis- ja vastausprosenttia

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Inkluusio

  • Mies- ja naispotilaat, joilla on CD19+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia potilailla, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja (kuten autologinen tai allogeeninen SCT), joiden ennuste on rajoitettu (useasta kuukaudesta < 2 vuoteen) tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla.
  • CD19+ leukemia tai lymfooma
  • KAIKKI CR2:ssa tai CR3:ssa eivätkä kelpaa allogeeniseen SCT:hen iän, samanaikaisen sairauden tai saatavilla olevan perheenjäsenen tai riippumattoman luovuttajan puutteen vuoksi
  • Follikulaarinen lymfooma, aiemmin tunnistettu CD19+:ksi:
  • Vähintään 2 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa (ei sisällä monoklonaalista vasta-ainehoitoa (Rituxan)
  • Vaiheen III-IV sairaus
  • Alle 1 vuosi viimeisen kemoterapian ja taudin etenemisen välillä (ts. viimeisin etenemisvapaa aikaväli < 1 vuosi)
  • Tautiin reagoiva tai vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen (kemoterapia, MoAb jne.)
  • CLL:
  • Vähintään 2 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa (ei mukaan lukien monoklonaalinen vasta-ainehoito (Rituxan). Potilaat, joilla on korkean riskin sairaus, joka ilmenee deleetiokromosomista 17p, ovat kelvollisia, jos he eivät saavuta CR:ää alkuhoitoon tai etenevät 2 vuoden kuluessa 1:stä
  • Alle 2 vuotta viimeisen kemoterapian ja taudin etenemisen välillä (ts. viimeisin etenemisvapaa aikaväli < 2 vuotta)
  • Ei kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen SCT:hen
  • Potilaat, jotka saavuttavat vain osittaisen vasteen FCR:lle alkuhoitona, ovat kelvollisia.
  • Vaippasolulymfooma:
  • 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen
  • Tautiin reagoiva tai vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen (kemoterapia, MoAb jne...)
  • Relapsi aiemman autologisen SCT:n jälkeen
  • B-soluprolymfosyyttinen leukemia (PLL), jossa on uusiutunut tai jäännössairaus vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen ja joka ei ole kelvollinen allogeeniseen SCT:hen
  • Diffuusi suursolulymfooma, aiemmin tunnistettu CD19+:ksi:
  • Jäljellä oleva sairaus primaarisen hoidon jälkeen, eikä se ole kelvollinen autologiseen SCT:hen
  • Relapsi aiemman autologisen SCT:n jälkeen
  • 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen
  • Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa
  • Kreatiniini < 2,5 mg/dl
  • ALT/AST < 3x normaali
  • Bilirubiini < 2,0 mg/dl
  • Mikä tahansa uusiutuminen aiemman autologisen SCT:n jälkeen tekee potilaan kelpoiseksi muusta aikaisemmasta hoidosta riippumatta
  • Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita
  • Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan

Poissulkeminen

  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Tämän hoidon turvallisuutta sikiöille ei tunneta
  • Naispuolisille tutkimukseen osallistuville, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen infuusiota
  • Hallitsematon aktiivinen infektio
  • Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  • Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa
  • Aikaisemmin hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella
  • Toteutettavuusarviointi seulonnan aikana osoittaa, että kohdelymfosyyttien transduktio on < 30 %, tai riittämätön laajeneminen (< 5-kertainen) vasteena CD3/CD28-kostimulaatiolle
  • Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla
  • HIV-infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CART-19 CLL
CART-19 (autologiset T-solut, jotka on transdusoitu CD19 TCR-ζ/4-1BB-vektorilla) annettuna IV-infuusiona päivinä 0, 1, 2 ja 11 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Pienin/maksimi kokonaisannos: 1,5 x 10 ^7 / 5x10^9 annetaan potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).
Biologinen: OSTOSKORI-19
Autologiset T-solut, jotka on puhdistettu kohteiden ääreisveren mononukleaarisista soluista, transdusoitu TCR-ζ/4-1BB lentivirusvektorilla, kasvatettu in vitro ja sitten jäädytetty tulevaa antoa varten.
Kokeellinen: OSTOSKORI-19 KAIKKI
CART-19 (autologiset T-solut, jotka on transdusoitu CD19 TCR-ζ/4-1BB-vektorilla) annettuna IV-infuusiona päivinä 0, 1, 2 ja 11 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Pienin/maksimi kokonaisannos: 1,5 x 10 ^7 / 5x10^9 annetaan potilaille, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL).
Biologinen: OSTOSKORI-19
Autologiset T-solut, jotka on puhdistettu kohteiden ääreisveren mononukleaarisista soluista, transdusoitu TCR-ζ/4-1BB lentivirusvektorilla, kasvatettu in vitro ja sitten jäädytetty tulevaa antoa varten.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 5 vuotta
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausten yhteenveto
Aikaikkuna: 5 vuotta

ALL:n tehokkuuden arvioinnit suoritettiin luuytimen ja veren morfologisten kriteerien ja fyysisen tutkimuksen löydösten perusteella. Vasteen määritelmät perustuvat ensisijaisesti standardoituihin vastekriteereihin, jotka on määritelty National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeissa (NCCN, 2013 v.1).

CLL:n tehokkuuden arvioinnit perustuivat lymfadenopatiaan, hepatomegaliaan, splenomegaliaan, luuytimen ja veren morfologisiin ja laboratoriotutkimuksiin. Vastekriteerit ovat yhdenmukaisia ​​NCCN:n ohjeiden version 2.2012 CLL/SLL kanssa, joka perustuu vuoden 2008 kansainvälisen CLL-työryhmän (IWCLL) tarkistuksiin alkuperäisistä tautivasteen arviointia koskevista ohjeista, jotka National Cancer Institute Working Group (NCI/) julkaisi vuonna 1996. WG).
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Tutkijat

  • Päätutkija: Noelle Frey, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. maaliskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 10. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UPCC04409, 809517
  • NCI-2009-01357

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset OSTOSKORI-19

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kosovo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa