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CART19, 화학요법에 저항성 또는 불응성인 B세포 백혈병 또는 림프종 치료

2023년 6월 20일 업데이트: University of Pennsylvania

화학요법 저항성 또는 불응성 CD19+ 백혈병 및 림프종 환자에서 TCR 및 4-1BB 신호 도메인에 부착된 항-CD19를 포함하도록 조작된 방향 전환된 자가 T-세포의 파일럿 연구

이것은 화학요법 내성 또는 불응성 CD19+ 백혈병 및 림프종 대상에서 CART19(CTL019)의 안전성, 효능 및 세포 동역학을 결정하기 위한 파일럿/상 I, 단일 부문, 단일 센터, 공개 라벨 연구입니다. 이 연구는 세 단계로 구성됩니다.

1) 스크리닝 단계, 이어서 2) 성분채집술, 림프구 고갈 화학요법(연구자가 결정하고 대상체의 질병 부담 및 조직학, 뿐만 아니라 이전에 받은 화학요법 이력에 기초함), CTL019의 주입으로 구성된 개입/치료 단계, 골수 흡인 또는 림프절 생검(옵션, 이용 가능성에 따라 다름)에 의한 종양 수집 및 3) 추적 단계.

CTL019 제조를 위한 피험자의 T 세포의 적합성은 연구 시작 시에 결정되었습니다.

적절한 T 세포를 가진 피험자는 CTL019 제조를 위한 많은 수의 말초 혈액 단핵 세포를 얻기 위해 백혈구 성분채집술을 실시했습니다. 말초 혈액 단핵 세포로부터 T 세포를 정제하고, TCR-ζ/4-1BB 렌티바이러스 벡터로 형질도입하고, 시험관 내에서 확장한 다음, 향후 투여를 위해 동결시켰다. T 세포를 성공적으로 제조한 피험자의 수와 비교하여 부적절한 T 세포 수집, 확장 또는 제조를 한 피험자의 수는 본 연구의 타당성의 주요 척도입니다.

이전 화학 요법에 근거하여 금기이고 의학적으로 권장되지 않는 한, 피험자는 CTL019 주입 전에 컨디셔닝 화학 요법을 받았습니다. 화학 요법은 CTL019의 첫 번째 용량의 계획된 주입 1~4일 전에 완료되었습니다.

CD19+ 백혈병 또는 림프종을 가진 최대 20명의 평가 가능한 피험자에게 CTL019를 투여할 계획이었습니다. CTL019의 단일 용량(약 5x10^9 총 세포로 구성, 1.5x10^7 CTL019 세포의 주입을 위한 최소 허용 용량 포함)을 피험자에게 분획(전체 용량의 10%, 30% 및 60%)으로 제공했습니다. CTL019의 두 번째 100% 용량은 처음에 피험자가 첫 번째 용량에 대해 적절한 내성이 있고 충분한 CTL019가 제조된 경우 11일에서 14일 사이에 피험자에게 제공되도록 허용되었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

주요 목표:

1. TCR 제타 및 4-1 BB 공동자극을 발현하는 자가 CART-19 세포로 구성된 1.5배 10e7 내지 5배 10e9 총 세포의 허용 범위인 5배 10e9 총 세포의 단일 표적 용량의 안전성 및 타당성을 평가하기 위해 도메인.

보조 목표:

  1. 메커니즘 증명: 4-1BB 보조자극 도메인을 발현하는 2세대 CAR이 환자의 지속성을 개선했는지 확인합니다.
  2. 개념 증명: 생체 내 CD19 발현에 대한 CART-19의 효과를 결정합니다.
  3. 생체 활성 증명: 환자의 전신 용해성 면역 인자 변화 평가
  4. 생체활성 증명: CART19 치료가 종양 부하에 미치는 영향 평가
  5. CART-19 세포가 생체 내에서 항종양 활성을 유지하는지 알아보십시오.
  6. CART-19에 대해 숙주 면역이 발생하는지 확인합니다.
  7. CART-19 T 세포(Tcm, Tem 및 Treg)의 상대적 하위 집합을 특성화합니다.
  8. 생존률과 반응률을 설명하십시오.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

26

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함

  • 현재 이용 가능한 요법으로 예후가 제한된(수개월에서 < 2년 생존) 완치적 치료 옵션(예: 자가 또는 동종이계 SCT)이 없는 환자의 CD19+ B 세포 악성종양이 있는 남성 및 여성 피험자가 등록됩니다.
  • CD19+ 백혈병 또는 림프종
  • CR2 또는 CR3의 ALL이고 연령, 동반 질환 또는 가족 구성원 또는 비혈연 기증자의 부족으로 인해 동종 SCT에 적합하지 않음
  • 이전에 CD19+로 확인된 여포성 림프종:
  • 최소 2가지의 이전 병용 화학 요법(단일 제제 단일클론 항체(Rituxan) 요법 제외)
  • 3기-4기 질환
  • 마지막 화학 요법과 진행 사이의 1년 미만(즉, 가장 최근의 무진행 기간 < 1년)
  • 가장 최근의 치료(화학요법, MoAb 등) 후 질병에 반응하거나 안정적임
  • CLL:
  • 최소 2가지의 이전 화학 요법(단일 제제 단일클론 항체(Rituxan) 요법 제외). 염색체 17p 결실로 나타나는 고위험 질환 환자는 초기 치료에 대한 CR을 달성하지 못하거나 이전 1년 후 2년 이내에 진행되지 않는 경우 자격이 있습니다.
  • 마지막 화학 요법과 진행 사이의 2년 미만(즉, 가장 최근의 무진행 기간 < 2년)
  • 기존 동종 SCT에 적합하지 않거나 적합하지 않음
  • 초기 요법으로 FCR에 대한 부분 반응만 달성한 환자가 적합합니다.
  • 맨틀 세포 림프종:
  • 재발 또는 지속성 질환이 있고 기존 동종이계 또는 자가 SCT에 적합하지 않거나 적합하지 않은 1차 CR을 넘어선 환자
  • 가장 최근의 치료(화학요법, MoAb 등...) 후 질병에 반응하거나 안정적임
  • 이전 자가 SCT 후 재발
  • 최소 1회 이전 치료 후 재발 또는 잔류 질환이 있고 동종이계 SCT에 적합하지 않은 B세포 전림프구성 백혈병(PLL)
  • 이전에 CD19+로 확인된 미만성 대세포 림프종:
  • 1차 요법 후 잔여 질환이며 자가 SCT에 적합하지 않음
  • 이전 자가 SCT 후 재발
  • 재발성 또는 지속성 질환이 있고 기존의 동종이계 또는 자가 SCT에 적격이거나 적합하지 않은 1차 CR을 넘어선 환자
  • 예상 생존 > 12주
  • 크레아티닌 < 2.5mg/dl
  • ALT/AST < 정상의 3배
  • 빌리루빈 < 2.0mg/dl
  • 이전 자가 SCT 이후의 모든 재발은 이전의 다른 치료와 상관없이 환자를 대상으로 합니다.
  • 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구성분채집술에 대한 다른 금기 사항 없음
  • 자발적인 정보에 입각한 동의가 제공됩니다.

제외

  • 임산부 또는 수유부
  • 태아에 대한 이 요법의 안전성은 알려져 있지 않습니다.
  • 가임 여성 연구 참가자는 주입 전 48시간 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 통제되지 않은 활성 감염
  • 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
  • 전신 스테로이드의 동시 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
  • 이전에 유전자 치료제로 치료한 적이 있는 경우
  • 스크리닝 중 타당성 평가는 표적 림프구의 < 30% 형질도입 또는 CD3/CD28 공동자극에 대한 반응으로 불충분한 확장(< 5배)을 입증합니다.
  • 설명된 대로 참여를 방해하는 제어되지 않는 활동성 의학적 장애
  • HIV 감염

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 카트-19 CLL
CART-19(CD19 TCR-ζ/4-1BB 벡터로 형질도입된 자가 T 세포)는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 0, 1, 2 및 11일에 IV 주입으로 투여됩니다. 최소/최대 총 용량: 1.5x10 ^7 / 5x10^9 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자에게 투여.
생물학적: 카트-19
TCR-ζ/4-1BB 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 피험자의 말초 혈액 단핵 세포로부터 정제된 자가 T 세포는 시험관 내에서 확장된 다음 향후 투여를 위해 동결되었습니다.
실험적: 카트-19 모두
CART-19(CD19 TCR-ζ/4-1BB 벡터로 형질도입된 자가 T 세포)는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 0, 1, 2 및 11일에 IV 주입으로 투여됩니다. 최소/최대 총 용량: 1.5x10 ^7 / 5x10^9 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자에게 투여.
생물학적: 카트-19
TCR-ζ/4-1BB 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 피험자의 말초 혈액 단핵 세포로부터 정제된 자가 T 세포는 시험관 내에서 확장된 다음 향후 투여를 위해 동결되었습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
부작용이 있는 참가자 수
기간: 5 년
5 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 응답 요약
기간: 5 년

ALL에 대한 효능 평가는 골수 및 혈액 형태학적 기준과 신체 검사 소견을 기반으로 수행되었습니다. 반응에 대한 정의는 주로 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인(NCCN, 2013 v.1)에서 정의한 표준화된 반응 기준을 기반으로 합니다.

CLL에 대한 효능 평가는 림프절병증, 간비대, 비장비대, 골수 및 혈액 형태학적 및 실험실 평가를 기반으로 했습니다. 반응 기준은 NCCN 가이드라인 버전 2.2012 CLL/SLL과 일치하며, 이는 국립 암 연구소 작업 그룹(NCI/ WG).
5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Pennsylvania

수사관

  • 수석 연구원: Noelle Frey, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 3월 17일

기본 완료 (실제)

2015년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 12월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 12월 9일

처음 게시됨 (추정된)

2009년 12월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 6월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 6월 20일

마지막으로 확인됨

2019년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UPCC04409, 809517
  • NCI-2009-01357

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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