Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CART19 til behandling af B-celle leukæmi eller lymfom, der er resistente eller modstandsdygtige over for kemoterapi

20. juni 2023 opdateret af: University of Pennsylvania

Pilotundersøgelse af omdirigerede autologe T-celler konstrueret til at indeholde anti-CD19 knyttet til TCR og 4-1BB signaldomæner hos patienter med kemoterapiresistent eller refraktær CD19+ leukæmi og lymfom

Dette er et Pilot/Fase I, enkelt-arm, enkelt center, åbent-label undersøgelse for at bestemme sikkerheden, effektiviteten og cellulære kinetik af CART19 (CTL019) i kemoterapi-resistente eller refraktære CD19+ leukæmi og lymfom-personer. Studiet består af tre faser:

1) en screeningsfase efterfulgt af 2) en interventions-/behandlingsfase bestående af aferese, lymfodepleterende kemoterapi (bestemt af investigator og baseret på forsøgspersonens sygdomsbyrde og histologi, samt på tidligere modtaget kemoterapihistorie), infusioner af CTL019, tumorindsamling ved knoglemarvsaspiration eller lymfeknudebiopsi (valgfrit, afhængig af tilgængelighed), og 3) en opfølgningsfase.

Egnetheden af ​​forsøgspersoners T-celler til CTL019-fremstilling blev bestemt ved undersøgelsens start.

Forsøgspersoner med tilstrækkelige T-celler blev leukafereseret for at opnå et stort antal mononukleære celler fra perifert blod til CTL019-fremstilling. T-cellerne blev oprenset fra de perifere mononukleære blodceller, transduceret med TCR-ζ/4-1BB lentiviral vektor, ekspanderet in vitro og derefter frosset til fremtidig administration. Antallet af forsøgspersoner, som havde utilstrækkelig T-celleindsamling, -udvidelse eller -fremstilling sammenlignet med antallet af forsøgspersoner, som fik T-celler med succes fremstillet, er et primært mål for gennemførligheden af ​​denne undersøgelse.

Medmindre det var kontraindiceret og medicinsk ikke tilrådeligt baseret på tidligere kemoterapi, fik forsøgspersonerne konditionerende kemoterapi før CTL019-infusion. Kemoterapien blev afsluttet 1 til 4 dage før den planlagte infusion af den første dosis CTL019.

Op til 20 evaluerbare forsøgspersoner med CD19+ leukæmi eller lymfom var planlagt til at blive doseret med CTL019. En enkelt dosis CTL019 (bestående af ca. 5x10^9 celler i alt, med en minimal acceptabel dosis til infusion af 1,5x10^7 CTL019-celler) skulle gives til forsøgspersoner som fraktioner (10%, 30% og 60% af det samlede antal dosis) på dag 0, 1 og 2. En anden 100 % dosis af CTL019 var indledningsvis tilladt at blive givet på dag 11 til 14 til forsøgspersoner, forudsat at de havde tilstrækkelig tolerance over for den første dosis og tilstrækkelig CTL019 var fremstillet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære mål:

1. For at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​en enkelt måldosis på 5 gange 10e9 totale celler, acceptabelt område på 1,5 gange 10e7 til 5 gange 10e9 totale celler bestående af autologe CART-19 celler, der udtrykker TCR zeta og 4-1 BB costimulerende domæne.

Sekundære mål:

  1. Bevis for mekanisme: afgør, om 2. generations CAR, der udtrykker 4-1BB costimuleringsdomæner, har forbedret persistens hos patienter.
  2. Proof of concept: Bestem virkningerne af CART-19 på CD19-ekspression in vivo.
  3. Bevis for bioaktivitet: Evaluer ændringer i systemiske opløselige immunfaktorer hos patienter
  4. Bevis for bioaktivitet: Evaluer virkningen af ​​CART19-behandling på tumorbyrden
  5. Udforsk, om CART-19-celler bevarer antitumoraktivitet in vivo.
  6. Bestem, om værtsimmunitet udvikles mod CART-19.
  7. Karakteriser de relative undergrupper af CART-19 T-celler (Tcm, Tem og Treg).
  8. Beskriv overlevelse og responsrater

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusion

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med CD19+ B-celle maligniteter hos patienter uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom autolog eller allogen SCT), som har begrænset prognose (adskillige måneder til < 2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger vil blive tilmeldt
  • CD19+ leukæmi eller lymfom
  • ALLE i CR2 eller CR3 og ikke kvalificerede til allogen SCT på grund af alder, komorbid sygdom eller mangel på tilgængeligt familiemedlem eller ikke-beslægtet donor
  • Follikulært lymfom, tidligere identificeret som CD19+:
  • Mindst 2 tidligere kombinationskemoterapiregimer (ikke inklusive monoklonalt antistof (Rituxan)-behandling med et enkelt middel
  • Stadie III-IV sygdom
  • Mindre end 1 år mellem sidste kemoterapi og progression (dvs. seneste progressionsfrie interval < 1 år)
  • Sygdomsrespons eller stabil efter seneste behandling (kemoterapi, MoAb osv.)
  • CLL:
  • Mindst 2 tidligere kemoterapi-regimer (ikke inklusive monoklonalt antistof (Rituxan)-behandling med et enkelt middel. Patienter med højrisikosygdom manifesteret ved deletion af kromosom 17p vil være berettiget, hvis de ikke opnår en CR til indledende behandling eller fremskridt inden for 2 år efter 1 før
  • Mindre end 2 år mellem sidste kemoterapi og progression (dvs. seneste progressionsfrie interval < 2 år)
  • Ikke kvalificeret eller egnet til konventionel allogen SCT
  • Patienter, der kun opnår en delvis respons på FCR som indledende behandling, vil være kvalificerede.
  • Mantelcellelymfom:
  • Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til konventionel allogen eller autolog SCT
  • Sygdomsrespons eller stabil efter seneste behandling (kemoterapi, MoAb osv...)
  • Tilbagefald efter tidligere autolog SCT
  • B-celle prolymfocytisk leukæmi (PLL) med recidiverende eller resterende sygdom efter mindst 1 tidligere behandling og ikke kvalificeret til allogen SCT
  • Diffust storcellet lymfom, tidligere identificeret som CD19+:
  • Restsygdom efter primær behandling og ikke berettiget til autolog SCT
  • Tilbagefald efter tidligere autolog SCT
  • Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende for konventionel allogen eller autolog SCT
  • Forventet overlevelse > 12 uger
  • Kreatinin < 2,5 mg/dl
  • ALT/AST < 3x normal
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Ethvert tilbagefald efter tidligere autolog SCT vil gøre patienten kvalificeret uanset anden tidligere behandling
  • Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese
  • Der gives frivilligt informeret samtykke

Undtagelse

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt
  • Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion
  • Ukontrolleret aktiv infektion
  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
  • Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende
  • Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter
  • Gennemførlighedsvurdering under screening viser < 30 % transduktion af mållymfocytter eller utilstrækkelig ekspansion (< 5 gange) som respons på CD3/CD28-costimulering
  • Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret
  • HIV-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CART-19 CLL
CART-19 (autologe T-celler transduceret med CD19 TCR-ζ/4-1BB vektor) administreret som en IV-infusion dag 0, 1, 2 og 11 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Minimum/maksimal total dosis: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 administreret til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og akut lymfatisk leukæmi (ALL).
Biologisk: VOGN-19
Autologe T-celler oprenset fra de perifere mononukleære blodceller fra forsøgspersoner, transduceret med TCR-ζ/4-1BB lentiviral vektor, ekspanderet in vitro og derefter frosset til fremtidig administration.
Eksperimentel: VOGN-19 ALLE
CART-19 (autologe T-celler transduceret med CD19 TCR-ζ/4-1BB vektor) administreret som en IV-infusion dag 0, 1, 2 og 11 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Minimum/maksimal total dosis: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 administreret til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og akut lymfatisk leukæmi (ALL).
Biologisk: VOGN-19
Autologe T-celler oprenset fra de perifere mononukleære blodceller fra forsøgspersoner, transduceret med TCR-ζ/4-1BB lentiviral vektor, ekspanderet in vitro og derefter frosset til fremtidig administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overordnet svaroversigt
Tidsramme: 5 år

Effektvurderinger for ALL blev udført baseret på knoglemarvs- og blodmorfologiske kriterier og fysiske undersøgelsesresultater. Definitionerne for respons er primært baseret på de standardiserede responskriterier defineret af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines (NCCN, 2013 v.1).

Effektvurderinger for CLL var baseret på lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali, knoglemarv og blodmorfologiske og laboratorievurderinger. Responskriterierne er i overensstemmelse med NCCN Guidelines Version 2.2012 CLL/SLL, som er baseret på 2008 International Workshop Group on CLL (IWCLL) revisioner af de originale retningslinjer for evaluering af sygdomsrespons udgivet i 1996 af National Cancer Institute Working Group (NCI/ WG).
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Noelle Frey, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2009

Først opslået (Anslået)

10. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPCC04409, 809517
  • NCI-2009-01357

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med VOGN-19

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner