Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CART19 for å behandle B-celle leukemi eller lymfom som er resistente eller resistente mot kjemoterapi

20. juni 2023 oppdatert av: University of Pennsylvania

Pilotstudie av omdirigerte autologe T-celler konstruert for å inneholde anti-CD19 festet til TCR og 4-1BB signaldomener hos pasienter med kjemoterapiresistent eller refraktær CD19+ leukemi og lymfom

Dette er en pilot/fase I, enkeltarm, enkeltsenter, åpen studie for å bestemme sikkerheten, effekten og cellekinetikken til CART19 (CTL019) hos kjemoterapiresistente eller refraktære CD19+-leukemi- og lymfompersoner. Studien består av tre faser:

1) en screeningsfase, etterfulgt av 2) en intervensjons-/behandlingsfase bestående av aferese, lymfodepletterende kjemoterapi (bestemt av etterforskeren og basert på pasientens sykdomsbyrde og histologi, samt på tidligere mottatt kjemoterapihistorie), infusjoner av CTL019, tumorinnsamling ved benmargsaspirasjon eller lymfeknutebiopsi (valgfritt, avhengig av tilgjengelighet), og 3) en oppfølgingsfase.

Egnetheten til forsøkspersonens T-celler for CTL019-produksjon ble bestemt ved studiestart.

Personer med tilstrekkelige T-celler ble leukaferesert for å oppnå et stort antall mononukleære celler fra perifert blod for CTL019-produksjon. T-cellene ble renset fra de mononukleære cellene fra perifert blod, transdusert med TCR-ζ/4-1BB lentiviral vektor, ekspandert in vitro og deretter frosset for fremtidig administrering. Antall individer som hadde utilstrekkelig T-celleinnsamlinger, utvidelse eller produksjon sammenlignet med antall individer som fikk T-celler vellykket produsert er et primært mål på gjennomførbarheten av denne studien.

Med mindre kontraindisert og medisinsk ikke tilrådelig basert på tidligere kjemoterapi, ble forsøkspersoner gitt kondisjonerende kjemoterapi før CTL019-infusjon. Kjemoterapien ble fullført 1 til 4 dager før den planlagte infusjonen av den første dosen CTL019.

Opptil 20 evaluerbare individer med CD19+ leukemi eller lymfom var planlagt å bli doseret med CTL019. En enkelt dose CTL019 (bestående av ca. 5x10^9 totale celler, med en minimal akseptabel dose for infusjon av 1,5x10^7 CTL019-celler) skulle gis til forsøkspersoner som fraksjoner (10 %, 30 % og 60 % av totalen dose) på dag 0, 1 og 2. En andre 100 % dose av CTL019 ble opprinnelig tillatt å gis på dag 11 til 14 til forsøkspersoner, forutsatt at de hadde tilstrekkelig toleranse for den første dosen og tilstrekkelig CTL019 ble produsert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primære mål:

1. For å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av en enkelt måldose på 5 ganger 10e9 totale celler, akseptabelt område på 1,5 ganger 10e7 til 5 ganger 10e9 totalt celler bestående av autologe CART-19 celler som uttrykker TCR zeta og 4-1 BB costimulerende domene.

Sekundære mål:

  1. Bevis på mekanisme: avgjør om 2. generasjons CAR som uttrykker 4-1BB-kostimuleringsdomener har forbedret utholdenhet hos pasienter.
  2. Proof of concept: Bestem effekten av CART-19 på CD19-ekspresjon in vivo.
  3. Bevis på bioaktivitet: Evaluer endringer i systemiske løselige immunfaktorer hos pasienter
  4. Bevis på bioaktivitet: Evaluer virkningen av CART19-behandling på svulstbelastning
  5. Utforsk om CART-19-celler beholder antitumoraktivitet in vivo.
  6. Bestem om vertsimmunitet utvikles mot CART-19.
  7. Karakteriser de relative undergruppene av CART-19 T-celler (Tcm, Tem og Treg).
  8. Beskriv overlevelse og svarprosent

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkludering

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med CD19+ B-celle-maligniteter hos pasienter uten tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som autolog eller allogen SCT) som har begrenset prognose (flere måneder til < 2 års overlevelse) med tilgjengelige behandlinger vil bli registrert
  • CD19+ leukemi eller lymfom
  • ALLE i CR2 eller CR3 og ikke kvalifisert for allogen SCT på grunn av alder, komorbid sykdom eller mangel på tilgjengelig familiemedlem eller urelatert donor
  • Follikulært lymfom, tidligere identifisert som CD19+:
  • Minst 2 tidligere kombinasjonskjemoterapiregimer (ikke inkludert monoklonalt antistoff (Rituxan)-behandling med enkeltmiddel
  • Stage III-IV sykdom
  • Mindre enn 1 år mellom siste kjemoterapi og progresjon (dvs. siste progresjonsfrie intervall < 1 år)
  • Sykdom som reagerer eller er stabil etter siste behandling (kjemoterapi, MoAb osv.)
  • CLL:
  • Minst 2 tidligere kjemoterapiregimer (ikke inkludert monoklonalt antistoff (Rituxan)-behandling med enkeltmiddel. Pasienter med høyrisikosykdom manifestert ved delesjon av kromosom 17p vil være kvalifisert hvis de ikke oppnår en CR til initial behandling eller fremgang innen 2 år etter 1 tidligere
  • Mindre enn 2 år mellom siste kjemoterapi og progresjon (dvs. siste progresjonsfrie intervall < 2 år)
  • Ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen SCT
  • Pasienter som kun oppnår en delvis respons på FCR som initial terapi vil være kvalifisert.
  • Mantelcellelymfom:
  • Utover 1. CR med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen eller autolog SCT
  • Sykdom som reagerer eller er stabil etter siste behandling (kjemoterapi, MoAb, etc...)
  • Tilbakefall etter tidligere autolog SCT
  • B-celle prolymfocytisk leukemi (PLL) med tilbakefall eller gjenværende sykdom etter minst 1 tidligere behandling og ikke kvalifisert for allogen SCT
  • Diffust storcellet lymfom, tidligere identifisert som CD19+:
  • Restsykdom etter primærbehandling og ikke kvalifisert for autolog SCT
  • Tilbakefall etter tidligere autolog SCT
  • Utover 1. CR med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller passende for konvensjonell allogen eller autolog SCT
  • Forventet overlevelse > 12 uker
  • Kreatinin < 2,5 mg/dl
  • ALT/AST < 3x normal
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Ethvert tilbakefall etter tidligere autolog SCT vil gjøre pasienten kvalifisert uavhengig av annen tidligere behandling
  • Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese
  • Det gis frivillig informert samtykke

Utelukkelse

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent
  • Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før infusjon
  • Ukontrollert aktiv infeksjon
  • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
  • Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende
  • Tidligere behandling med alle genterapiprodukter
  • Gjennomførbarhetsvurdering under screening viser < 30 % transduksjon av mållymfocytter, eller utilstrekkelig ekspansjon (< 5 ganger) som respons på CD3/CD28-kostimulering
  • Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet
  • HIV-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CART-19 CLL
CART-19 (autologe T-celler transdusert med CD19 TCR-ζ/4-1BB vektor) administrert som en IV-infusjon dag 0, 1, 2 og 11 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Minimum/maksimal totaldose: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 administrert til pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og akutt lymfatisk leukemi (ALL).
Biologisk: Handlevogn-19
Autologe T-celler renset fra de mononukleære cellene i perifert blod fra forsøkspersoner, transdusert med TCR-ζ/4-1BB lentiviral vektor, ekspandert in vitro og deretter frosset for fremtidig administrering.
Eksperimentell: Handlevogn-19 ALLE
CART-19 (autologe T-celler transdusert med CD19 TCR-ζ/4-1BB vektor) administrert som en IV-infusjon dag 0, 1, 2 og 11 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Minimum/maksimal totaldose: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 administrert til pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og akutt lymfatisk leukemi (ALL).
Biologisk: Handlevogn-19
Autologe T-celler renset fra de mononukleære cellene i perifert blod fra forsøkspersoner, transdusert med TCR-ζ/4-1BB lentiviral vektor, ekspandert in vitro og deretter frosset for fremtidig administrering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarsammendrag
Tidsramme: 5 år

Effektvurderinger for ALL ble utført basert på benmargs- og blodmorfologiske kriterier og fysiske undersøkelsesfunn. Definisjonene for respons er primært basert på de standardiserte responskriteriene definert av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines (NCCN, 2013 v.1).

Effektvurderinger for KLL var basert på lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali, benmarg og blodmorfologiske og laboratorievurderinger. Responskriteriene er i samsvar med NCCN Guidelines Version 2.2012 CLL/SLL, som er basert på 2008 International Workshop Group on CLL (IWCLL) revisjoner av de opprinnelige retningslinjene for evaluering av sykdomsrespons utgitt i 1996 av National Cancer Institute Working Group (NCI/ WG).
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Noelle Frey, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2009

Først lagt ut (Antatt)

10. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UPCC04409, 809517
  • NCI-2009-01357

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Handlevogn-19

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere