Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CART19 для лечения В-клеточного лейкоза или лимфомы, устойчивых или рефрактерных к химиотерапии

20 июня 2023 г. обновлено: University of Pennsylvania

Пилотное исследование перенаправленных аутологичных Т-клеток, сконструированных таким образом, чтобы они содержали анти-CD19, присоединенные к сигнальным доменам TCR и 4-1BB, у пациентов с резистентным или рефрактерным к химиотерапии CD19+ лейкозом и лимфомой

Это экспериментальное/фаза I, одногрупповое, одноцентровое, открытое исследование для определения безопасности, эффективности и клеточной кинетики CART19 (CTL019) у субъектов с резистентным или рефрактерным к химиотерапии CD19+ лейкозом и лимфомой. Исследование состоит из трех этапов:

1) Фаза скрининга, за которой следует 2) Фаза вмешательства/лечения, состоящая из афереза, лимфодеплетирующей химиотерапии (определяется исследователем и на основании тяжести заболевания субъекта и гистологии, а также на предшествующей полученной химиотерапии), инфузий CTL019, сбор опухоли путем аспирации костного мозга или биопсии лимфатических узлов (необязательно, в зависимости от наличия) и 3) последующая фаза.

Пригодность Т-клеток субъектов для производства CTL019 определяли при включении в исследование.

Субъектам с достаточным количеством Т-клеток был проведен лейкаферез для получения большого количества мононуклеарных клеток периферической крови для производства CTL019. Т-клетки очищали от мононуклеарных клеток периферической крови, трансдуцировали лентивирусным вектором TCR-ζ/4-1BB, размножали in vitro и затем замораживали для будущего введения. Количество субъектов, у которых были неадекватные коллекции, размножение или производство Т-клеток, по сравнению с количеством субъектов, у которых были успешно произведены Т-клетки, является основной мерой осуществимости этого исследования.

Если это не противопоказано и не рекомендуется с медицинской точки зрения на основании предшествующей химиотерапии, субъектам проводили кондиционирующую химиотерапию перед инфузией CTL019. Химиотерапию завершали за 1-4 дня до запланированной инфузии первой дозы CTL019.

Планировалось, что до 20 поддающихся оценке субъектов с CD19+ лейкемией или лимфомой получат дозу CTL019. Разовая доза CTL019 (состоящая примерно из 5x10^9 клеток, с минимальной приемлемой дозой для инфузии 1,5x10^7 клеток CTL019) должна была вводиться субъектам в виде фракций (10%, 30% и 60% от общего количества). дозу) в день 0, 1 и 2. Вторую 100% дозу CTL019 первоначально разрешали вводить субъектам в дни с 11 по 14 при условии, что они имели адекватную переносимость первой дозы и было произведено достаточное количество CTL019.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основные цели:

1. Для оценки безопасности и осуществимости однократной целевой дозы 5×109 клеток, допустимый диапазон от 1,5×107 до 5×109 клеток, состоящих из аутологичных клеток CART-19, которые экспрессируют TCR zeta и 4-1 костимулирующих ВВ. домен.

Второстепенные цели:

  1. Доказательство механизма: определить, улучшили ли стойкость CAR 2-го поколения, экспрессирующие домены костимуляции 4-1BB, у пациентов.
  2. Доказательство концепции: определить влияние CART-19 на экспрессию CD19 in vivo.
  3. Доказательство биологической активности: оценка изменений системных растворимых иммунных факторов у пациентов.
  4. Доказательство биологической активности: оценить влияние лечения CART19 на опухолевую нагрузку
  5. Узнайте, сохраняют ли клетки CART-19 противоопухолевую активность in vivo.
  6. Определите, развивается ли иммунитет хозяина против CART-19.
  7. Охарактеризуйте относительные подмножества Т-клеток CART-19 (Tcm, Tem и Treg).
  8. Опишите показатели выживаемости и ответа

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Включение

  • Будут зачислены мужчины и женщины с В-клеточными злокачественными новообразованиями CD19+ у пациентов без доступных вариантов радикального лечения (таких как аутологическая или аллогенная ТСК), которые имеют ограниченный прогноз (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения.
  • CD19+ лейкемия или лимфома
  • ALL в CR2 или CR3 и не подходит для аллогенной SCT из-за возраста, сопутствующего заболевания или отсутствия доступного члена семьи или неродственного донора
  • Фолликулярная лимфома, ранее идентифицированная как CD19+:
  • По крайней мере, 2 предшествующих режима комбинированной химиотерапии (не включая терапию моноклональными антителами (ритуксан) с одним агентом).
  • III-IV стадии заболевания
  • Менее 1 года между последней химиотерапией и прогрессированием заболевания (т. последний свободный от прогрессирования интервал < 1 года)
  • Заболевание отвечает или стабильно после последней терапии (химиотерапия, MoAb и т. д.)
  • КЛЛ:
  • По крайней мере, 2 предшествующих режима химиотерапии (не включая моноклональную терапию моноклональными антителами (ритуксан). Пациенты с заболеванием высокого риска, проявляющимся делецией хромосомы 17p, будут иметь право на участие, если они не смогут достичь полного ответа на начальную терапию или прогрессируют в течение 2 лет после 1 предшествующей терапии.
  • Менее 2 лет между последней химиотерапией и прогрессированием заболевания (т. самый последний интервал без прогрессирования < 2 лет)
  • Не подходит или не подходит для традиционной аллогенной ТСК
  • Пациенты, достигшие лишь частичного ответа на FCR в качестве начальной терапии, будут иметь право на участие.
  • Лимфома из клеток мантии:
  • После 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и не подходящим или не подходящим для обычной аллогенной или аутологичной SCT
  • Болезнь отвечает или стабилизируется после последней терапии (химиотерапия, MoAb и т. д.)
  • Рецидив после предшествующей аутологичной ТСК
  • В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (PLL) с рецидивом или остаточным заболеванием после как минимум 1 предшествующей терапии и не подходящий для аллогенной SCT
  • Диффузная крупноклеточная лимфома, ранее идентифицированная как CD19+:
  • Остаточное заболевание после первичной терапии, не подходящее для аутологичной ТСК.
  • Рецидив после предшествующей аутологичной ТСК
  • После 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и неприемлемым или неприемлемым для обычной аллогенной или аутологичной SCT
  • Ожидаемая выживаемость > 12 недель
  • Креатинин < 2,5 мг/дл
  • АЛТ/АСТ < 3х от нормы
  • Билирубин < 2,0 мг/дл
  • Любой рецидив после предшествующей аутологичной ТСК делает пациента подходящим независимо от другой предшествующей терапии.
  • Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу
  • Дано добровольное информированное согласие

Исключение

  • Беременные или кормящие женщины
  • Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна.
  • Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
  • Неконтролируемая активная инфекция
  • Активная инфекция гепатита В или гепатита С
  • Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
  • Предшествующее лечение любыми препаратами генной терапии
  • Оценка осуществимости во время скрининга демонстрирует трансдукцию лимфоцитов-мишеней < 30% или недостаточную экспансию (< 5 раз) в ответ на костимуляцию CD3/CD28.
  • Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
  • ВИЧ-инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТЕЛЕЖКА-19 ЦЛЛ
CART-19 (аутологичные Т-клетки, трансдуцированные вектором CD19 TCR-ζ/4-1BB), вводимые в виде внутривенной инфузии в дни 0, 1, 2 и 11 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Минимальная/максимальная общая доза: 1,5x10 ^7/5x10^9 назначают пациентам с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
Биологический: КОРЗИНА-19
Аутологичные Т-клетки, очищенные от мононуклеарных клеток периферической крови субъектов, трансдуцированные лентивирусным вектором TCR-ζ/4-1BB, размножены in vitro и затем заморожены для будущего введения.
Экспериментальный: КОРЗИНА-19 ВСЕ
CART-19 (аутологичные Т-клетки, трансдуцированные вектором CD19 TCR-ζ/4-1BB), вводимые в виде внутривенной инфузии в дни 0, 1, 2 и 11 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Минимальная/максимальная общая доза: 1,5x10 ^7/5x10^9 назначают пациентам с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) и острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
Биологический: КОРЗИНА-19
Аутологичные Т-клетки, очищенные от мононуклеарных клеток периферической крови субъектов, трансдуцированные лентивирусным вектором TCR-ζ/4-1BB, размножены in vitro и затем заморожены для будущего введения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая сводка ответов
Временное ограничение: 5 лет

Оценка эффективности лечения ОЛЛ проводилась на основании морфологических критериев костного мозга и крови, а также результатов физикального обследования. Определения ответа в основном основаны на стандартизированных критериях ответа, определенных в Руководстве Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) (NCCN, 2013 v.1).

Оценки эффективности при ХЛЛ основывались на лимфаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии, морфологических и лабораторных исследованиях костного мозга и крови. Критерии ответа соответствуют рекомендациям NCCN версии 2.2012 для CLL/SLL, которые основаны на пересмотренных Международной рабочей группой по CLL (IWCLL) в 2008 г. оригинальных рекомендациях по оценке ответа на заболевание, выпущенных в 1996 г. Рабочей группой Национального института рака (NCI/ РГ).
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Следователи

  • Главный следователь: Noelle Frey, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UPCC04409, 809517
  • NCI-2009-01357

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования КОРЗИНА-19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritius

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться