Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CART19 voor de behandeling van B-celleukemie of lymfoom die resistent of ongevoelig zijn voor chemotherapie

20 juni 2023 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Pilotstudie van omgeleide autologe T-cellen die zijn ontworpen om anti-CD19 gehecht aan TCR en 4-1BB-signaleringsdomeinen te bevatten bij patiënten met chemotherapie-resistente of refractaire CD19+-leukemie en lymfoom

Dit is een pilot/fase I, single-arm, single center, open-label studie om de veiligheid, werkzaamheid en cellulaire kinetiek van CART19 (CTL019) te bepalen bij chemotherapie-resistente of refractaire CD19+-patiënten met leukemie en lymfoom. Het onderzoek bestaat uit drie fasen:

1) een screeningsfase, gevolgd door 2) een interventie-/behandelingsfase bestaande uit aferese, lymfodepletiechemotherapie (bepaald door de onderzoeker en gebaseerd op de ziektelast en histologie van de proefpersoon, evenals op de eerder ontvangen chemotherapiegeschiedenis), infusies van CTL019, tumorverzameling door beenmergaspiratie of lymfeklierbiopsie (optioneel, afhankelijk van beschikbaarheid), en 3) een follow-upfase.

De geschiktheid van de T-cellen van proefpersonen voor de productie van CTL019 werd bepaald bij aanvang van het onderzoek.

Proefpersonen met voldoende T-cellen werden geleukafereerd om grote aantallen mononucleaire cellen uit perifeer bloed te verkrijgen voor de productie van CTL019. De T-cellen werden gezuiverd uit de perifere mononucleaire bloedcellen, getransduceerd met TCR-ζ/4-1BB lentivirale vector, in vitro geëxpandeerd en vervolgens ingevroren voor toekomstige toediening. Het aantal proefpersonen met onvoldoende T-celcollecties, -uitbreiding of -productie in vergelijking met het aantal proefpersonen bij wie T-cellen met succes werden vervaardigd, is een primaire maatstaf voor de haalbaarheid van dit onderzoek.

Tenzij gecontra-indiceerd en medisch niet aan te raden op basis van eerdere chemotherapie, kregen proefpersonen voorafgaand aan CTL019-infusie conditionerende chemotherapie. De chemotherapie werd 1 tot 4 dagen voor de geplande infusie van de eerste dosis CTL019 voltooid.

Tot 20 evalueerbare proefpersonen met CD19+ leukemie of lymfoom waren gepland om CTL019 te krijgen. Een enkele dosis CTL019 (bestaande uit ongeveer 5x10^9 totale cellen, met een minimaal aanvaardbare dosis voor infusie van 1,5x10^7 CTL019-cellen) moest als fracties aan de proefpersonen worden gegeven (10%, 30% en 60% van het totale dosis) op dag 0, 1 en 2. Een tweede dosis van 100% CTL019 mocht aanvankelijk op dag 11 tot 14 aan proefpersonen worden gegeven, op voorwaarde dat ze voldoende tolerantie hadden voor de eerste dosis en dat er voldoende CTL019 was geproduceerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen:

1. Om de veiligheid en haalbaarheid te evalueren van een enkele doeldosis van 5 keer 10e9 totale cellen, acceptabel bereik van 1,5 keer 10e7 tot 5 keer 10e9 totale cellen bestaande uit autologe CART-19-cellen die de TCR zeta en 4-1 BB co-stimulerende cellen tot expressie brengen domein.

Secundaire doelstellingen:

  1. Bewijs van mechanisme: bepaal of 2e generatie CAR die 4-1BB co-stimulatiedomeinen tot expressie brengt, de persistentie bij patiënten heeft verbeterd.
  2. Proof of concept: bepaal de effecten van CART-19 op CD19-expressie in vivo.
  3. Bewijs van bioactiviteit: Evalueer veranderingen in systemisch oplosbare immuunfactoren bij patiënten
  4. Bewijs van biologische activiteit: evalueer de impact van CART19-behandeling op de tumorlast
  5. Onderzoek of CART-19-cellen in vivo antitumoractiviteit behouden.
  6. Bepaal of de gastheer immuniteit ontwikkelt tegen CART-19.
  7. Karakteriseer de relatieve subsets van CART-19 T-cellen (Tcm, Tem en Treg).
  8. Beschrijf de overlevings- en responspercentages

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opname

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met CD19+ B-cel maligniteiten bij patiënten zonder beschikbare curatieve behandelingsopties (zoals autologe of allogene SCT) die een beperkte prognose hebben (enkele maanden tot < 2 jaar overleving) met momenteel beschikbare therapieën zullen worden ingeschreven
  • CD19+ leukemie of lymfoom
  • ALL in CR2 of CR3 en komt niet in aanmerking voor allogene SCT vanwege leeftijd, comorbide ziekte of gebrek aan beschikbaar familielid of niet-verwante donor
  • Folliculair lymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19+:
  • Minstens 2 eerdere gecombineerde chemotherapieregimes (exclusief monoklonaal antilichaam (Rituxan) therapie met één middel
  • Stadium III-IV ziekte
  • Minder dan 1 jaar tussen laatste chemotherapie en progressie (d.w.z. meest recente progressievrije interval < 1 jaar)
  • Ziekte reageert of is stabiel na de meest recente therapie (chemotherapie, MoAb, enz.)
  • CLL:
  • Ten minste 2 eerdere chemotherapieregimes (exclusief monoklonale antilichaamtherapie met enkelvoudig middel (Rituxan). Patiënten met een hoogrisicoziekte die zich manifesteert door deletie van chromosoom 17p komen in aanmerking als ze er niet in slagen om een ​​CR te bereiken voor de initiële therapie of vooruitgang te boeken binnen 2 jaar na 1 voorafgaande
  • Minder dan 2 jaar tussen laatste chemotherapie en progressie (d.w.z. meest recente progressievrije interval < 2 jaar)
  • Niet geschikt of geschikt voor conventionele allogene SCT
  • Patiënten die slechts een gedeeltelijke respons op FCR als initiële therapie bereiken, komen in aanmerking.
  • Mantelcellymfoom:
  • Voorbij de 1e CR met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet in aanmerking of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT
  • Ziekte reageert of is stabiel na de meest recente therapie (chemotherapie, MoAb, etc...)
  • Recidiverend na eerdere autologe SCT
  • B-cel prolymfocytische leukemie (PLL) met recidiverende of resterende ziekte na ten minste 1 eerdere therapie en komt niet in aanmerking voor allogene SCT
  • Diffuus grootcellig lymfoom, eerder geïdentificeerd als CD19+:
  • Restziekte na primaire therapie en komt niet in aanmerking voor autologe SCT
  • Recidiverend na eerdere autologe SCT
  • Voorbij de 1e CR met recidiverende of aanhoudende ziekte en niet geschikt of geschikt voor conventionele allogene of autologe SCT
  • Verwachte overleving > 12 weken
  • Creatinine < 2,5 mg/dl
  • ALAT/AST < 3x normaal
  • Bilirubine < 2,0 mg/dl
  • Elke terugval na eerdere autologe SCT zal de patiënt geschikt maken, ongeacht andere eerdere therapie
  • Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese
  • Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven

Uitsluiting

  • Zwangere of zogende vrouwen
  • De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend
  • Bij vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moet binnen 48 uur vóór de infusie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine worden uitgevoerd
  • Ongecontroleerde actieve infectie
  • Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting
  • Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten
  • Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont < 30% transductie van doellymfocyten aan, of onvoldoende expansie (< 5-voudig) als reactie op CD3/CD28 costimulatie
  • Elke ongecontroleerde actieve medische aandoening die deelname zoals beschreven zou verhinderen
  • HIV-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: WINKELWAGEN-19 CLL
CART-19 (autologe T-cellen getransduceerd met CD19 TCR-ζ/4-1BB-vector) toegediend als een IV-infusie op dagen 0, 1, 2 en 11 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Minimale/maximale totale dosis: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 toegediend aan patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) en acute lymfoblastische leukemie (ALL).
Biologisch: WINKELWAGEN-19
Autologe T-cellen gezuiverd uit de perifere mononucleaire bloedcellen van proefpersonen, getransduceerd met TCR-ζ/4-1BB lentivirale vector, in vitro geëxpandeerd en vervolgens ingevroren voor toekomstige toediening.
Experimenteel: WINKELWAGEN-19 ALLES
CART-19 (autologe T-cellen getransduceerd met CD19 TCR-ζ/4-1BB-vector) toegediend als een IV-infusie op dagen 0, 1, 2 en 11 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Minimale/maximale totale dosis: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 toegediend aan patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) en acute lymfoblastische leukemie (ALL).
Biologisch: WINKELWAGEN-19
Autologe T-cellen gezuiverd uit de perifere mononucleaire bloedcellen van proefpersonen, getransduceerd met TCR-ζ/4-1BB lentivirale vector, in vitro geëxpandeerd en vervolgens ingevroren voor toekomstige toediening.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenvatting van de algemene respons
Tijdsspanne: 5 jaar

Werkzaamheidsbeoordelingen voor ALL werden uitgevoerd op basis van beenmerg- en bloedmorfologische criteria en bevindingen van lichamelijk onderzoek. De definities voor respons zijn voornamelijk gebaseerd op de gestandaardiseerde responscriteria die zijn vastgelegd in de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (NCCN, 2013 v.1).

De werkzaamheidsbeoordelingen voor CLL waren gebaseerd op lymfadenopathie, hepatomegalie, splenomegalie, beenmerg- en bloedmorfologische en laboratoriumbeoordelingen. De responscriteria komen overeen met de NCCN-richtlijnen versie 2.2012 CLL/SLL, die gebaseerd zijn op de 2008 International Workshop Group on CLL (IWCLL)-herzieningen van de oorspronkelijke richtlijnen voor het evalueren van ziekterespons, uitgebracht in 1996 door de National Cancer Institute Working Group (NCI/ WG).
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Noelle Frey, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

10 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCC04409, 809517
  • NCI-2009-01357

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op WINKELWAGEN-19

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren