Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CART19 w leczeniu białaczki lub chłoniaka z komórek B, które są oporne lub oporne na chemioterapię

20 czerwca 2023 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Badanie pilotażowe przekierowanych autologicznych komórek T zaprojektowanych tak, aby zawierały anty-CD19 przyłączone do domen sygnałowych TCR i 4-1BB u pacjenta z oporną na chemioterapię białaczką i chłoniakiem CD19+

Jest to badanie pilotażowe/fazy I, jednoramienne, jednoośrodkowe, otwarte, mające na celu określenie bezpieczeństwa, skuteczności i kinetyki komórkowej CART19 (CTL019) u pacjentów z białaczką i chłoniakiem CD19+ opornych lub opornych na chemioterapię. Badanie składa się z trzech faz:

1) faza przesiewowa, po której następuje 2) faza interwencji/leczenia składająca się z aferezy, chemioterapii limfodeplecyjnej (określonej przez Badacza i opartej na obciążeniu chorobą i histologii podmiotu, a także na podstawie historii otrzymanej wcześniejszej chemioterapii), infuzji CTL019, pobranie guza przez aspirację szpiku kostnego lub biopsję węzłów chłonnych (opcjonalnie, w zależności od dostępności) oraz 3) fazę obserwacji.

Przydatność limfocytów T osobników do produkcji CTL019 została określona na początku badania.

Osobników z odpowiednimi limfocytami T poddano leukaferezie w celu uzyskania dużej liczby jednojądrzastych komórek krwi obwodowej do wytwarzania CTL019. Limfocyty T oczyszczono z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej, transdukowano wektorem lentiwirusowym TCR-ζ/4-1BB, namnażano in vitro, a następnie zamrażano do przyszłego podania. Liczba osobników, którzy mieli nieodpowiednie kolekcje, ekspansję lub produkcję komórek T w porównaniu z liczbą osobników, u których pomyślnie wyprodukowano limfocyty T, jest podstawową miarą wykonalności tego badania.

O ile nie było to przeciwwskazane i medycznie niewskazane w oparciu o poprzednią chemioterapię, pacjentom podawano chemioterapię kondycjonującą przed wlewem CTL019. Chemioterapię zakończono na 1 do 4 dni przed planowanym wlewem pierwszej dawki CTL019.

Planowano dawkowanie CTL019 do 20 ocenianych osobników z białaczką lub chłoniakiem CD19+. Pojedyncza dawka CTL019 (składająca się z około 5x10^9 komórek ogółem, z minimalną dopuszczalną dawką do infuzji 1,5x10^7 komórek CTL019) miała być podana pacjentom jako frakcje (10%, 30% i 60% całkowitej dawki) w dniach 0, 1 i 2. Początkowo zezwolono na podanie drugiej 100% dawki CTL019 w dniach od 11 do 14 pacjentom, pod warunkiem, że mieli oni odpowiednią tolerancję na pierwszą dawkę i wyprodukowano wystarczającą ilość CTL019.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele:

1. Aby ocenić bezpieczeństwo i wykonalność pojedynczej dawki docelowej 5 razy 10e9 komórek ogółem, dopuszczalny zakres od 1,5 razy 10e7 do 5 razy 10e9 komórek składających się z autologicznych komórek CART-19, które wykazują ekspresję TCR zeta i 4-1 BB kostymulujące domena.

Cele drugorzędne:

  1. Dowód mechanizmu: ustalenie, czy CAR drugiej generacji wyrażające domeny kostymulacji 4-1BB poprawiło trwałość u pacjentów.
  2. Dowód koncepcji: określenie wpływu CART-19 na ekspresję CD19 in vivo.
  3. Dowód bioaktywności: Ocena zmian ogólnoustrojowych rozpuszczalnych czynników odpornościowych u pacjentów
  4. Dowód bioaktywności: ocena wpływu leczenia CART19 na wielkość guza
  5. Zbadaj, czy komórki CART-19 zachowują aktywność przeciwnowotworową in vivo.
  6. Ustal, czy odporność gospodarza rozwija się przeciwko CART-19.
  7. Scharakteryzuj względne podzbiory komórek T CART-19 (Tcm, Tem i Treg).
  8. Opisz wskaźniki przeżywalności i odpowiedzi

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Włączenie

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z nowotworami złośliwymi komórek B CD19+ u pacjentów bez dostępnych opcji leczenia (takich jak autologiczny lub allogeniczny SCT), którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do < 2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni
  • CD19+ białaczka lub chłoniak
  • ALL w CR2 lub CR3 i nie kwalifikuje się do allogenicznego SCT z powodu wieku, choroby współistniejącej lub braku dostępnego członka rodziny lub niespokrewnionego dawcy
  • Chłoniak grudkowy, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+:
  • Co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii skojarzonej (z wyłączeniem monoklonalnej terapii przeciwciałem monoklonalnym (Rituxan).
  • Choroba w stadium III-IV
  • Mniej niż 1 rok między ostatnią chemioterapią a progresją (tj. ostatni okres wolny od progresji < 1 rok)
  • Choroba odpowiadająca lub stabilna po ostatniej terapii (chemioterapia, MoAb itp.)
  • PBL:
  • Co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii (z wyłączeniem monoklonalnego przeciwciała monoklonalnego (Rituxan)). Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka objawiającą się delecją chromosomu 17p będą kwalifikować się, jeśli nie osiągną CR do początkowej terapii lub progresji w ciągu 2 lat od 1 wcześniejszego
  • Mniej niż 2 lata między ostatnią chemioterapią a progresją (tj. ostatni okres wolny od progresji < 2 lata)
  • Nie kwalifikuje się lub nie nadaje się do konwencjonalnego allogenicznego SCT
  • Kwalifikują się pacjenci, którzy osiągnęli tylko częściową odpowiedź na FCR jako terapię początkową.
  • Chłoniak z komórek płaszcza:
  • Powyżej 1. CR z nawrotem lub przetrwałą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT
  • Choroba reagująca lub stabilna po ostatniej terapii (chemioterapia, MoAb itp.)
  • Nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT
  • Białaczka prolimfocytowa z komórek B (PLL) z nawrotem lub pozostałością choroby po co najmniej 1 wcześniejszej terapii i niekwalifikująca się do allogenicznego SCT
  • Rozlany chłoniak z dużych komórek, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+:
  • Choroba resztkowa po terapii podstawowej i niekwalifikująca się do autologicznego SCT
  • Nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT
  • Powyżej 1 CR z nawrotem lub uporczywą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT
  • Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni
  • Kreatynina < 2,5 mg/dl
  • AlAT/AspAT < 3x normalny
  • Bilirubina < 2,0 mg/dl
  • Każdy nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT spowoduje, że pacjent zostanie zakwalifikowany niezależnie od innej wcześniejszej terapii
  • Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy
  • Udzielana jest dobrowolna świadoma zgoda

Wykluczenie

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Bezpieczeństwo tej terapii u nienarodzonych dzieci nie jest znane
  • Kobiety biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją
  • Niekontrolowana aktywna infekcja
  • Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza
  • Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej
  • Ocena wykonalności podczas skriningu wykazuje < 30% transdukcję docelowych limfocytów lub niewystarczającą ekspansję (< 5-krotną) w odpowiedzi na kostymulację CD3/CD28
  • Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach
  • Zakażenie wirusem HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CART-19 CLL
CART-19 (autologiczne limfocyty T transdukowane wektorem CD19 TCR-ζ/4-1BB) podawane we wlewie dożylnym w dniach 0, 1, 2 i 11 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Minimalna/maksymalna dawka całkowita: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 podawane pacjentom z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) i ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL).
Biologiczny: KOSZYK-19
Autologiczne limfocyty T oczyszczone z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej osobników, transdukowane wektorem lentiwirusowym TCR-ζ/4-1BB, namnażane in vitro, a następnie zamrażane do przyszłego podania.
Eksperymentalny: KOSZYK-19 WSZYSTKIE
CART-19 (autologiczne limfocyty T transdukowane wektorem CD19 TCR-ζ/4-1BB) podawane we wlewie dożylnym w dniach 0, 1, 2 i 11 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Minimalna/maksymalna dawka całkowita: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 podawane pacjentom z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) i ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL).
Biologiczny: KOSZYK-19
Autologiczne limfocyty T oczyszczone z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej osobników, transdukowane wektorem lentiwirusowym TCR-ζ/4-1BB, namnażane in vitro, a następnie zamrażane do przyszłego podania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne podsumowanie odpowiedzi
Ramy czasowe: 5 lat

Oceny skuteczności dla ALL przeprowadzono na podstawie kryteriów morfologicznych szpiku kostnego i krwi oraz wyników badania fizykalnego. Definicje odpowiedzi opierają się przede wszystkim na standardowych kryteriach odpowiedzi określonych w wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (NCCN, 2013 v.1).

Oceny skuteczności PBL opierały się na powiększeniu węzłów chłonnych, powiększeniu wątroby, splenomegalii, ocenie morfologicznej szpiku kostnego i krwi oraz ocenie laboratoryjnej. Kryteria odpowiedzi są zgodne z wytycznymi NCCN w wersji 2.2012 CLL/SLL, które opierają się na poprawionych w 2008 roku przez International Workshop Group on CLL (IWCLL) oryginalnych wytycznych dotyczących oceny odpowiedzi na chorobę, wydanych w 1996 roku przez National Cancer Institute Working Group (NCI/ WG).
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Noelle Frey, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCC04409, 809517
  • NCI-2009-01357

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na KOSZYK-19

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj