Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CART19 för att behandla B-cellsleukemi eller lymfom som är resistenta eller motståndskraftiga mot kemoterapi

20 juni 2023 uppdaterad av: University of Pennsylvania

Pilotstudie av omdirigerade autologa T-celler konstruerade för att innehålla anti-CD19 fästa till TCR och 4-1BB signaldomäner hos patienter med kemoterapiresistent eller refraktär CD19+ leukemi och lymfom

Detta är en pilot/fas I, enarms-, singelcenter, öppen studie för att fastställa säkerheten, effekten och cellkinetiken för CART19 (CTL019) hos patienter med kemoterapiresistent eller refraktär CD19+ leukemi och lymfom. Studien består av tre faser:

1) en screeningsfas, följt av 2) en interventions-/behandlingsfas bestående av aferes, lymfodpletande kemoterapi (bestämd av utredaren och baserat på patientens sjukdomsbörda och histologi, såväl som på tidigare mottagen kemoterapihistoria), infusioner av CTL019, tumörinsamling genom benmärgsaspiration eller lymfkörtelbiopsi (valfritt, beroende på tillgänglighet), och 3) en uppföljningsfas.

Lämpligheten av försökspersoners T-celler för CTL019-tillverkning bestämdes vid studiestart.

Försökspersoner med tillräckliga T-celler leukaferes för att erhålla ett stort antal mononukleära celler från perifert blod för CTL019-tillverkning. T-cellerna renades från de perifera mononukleära blodcellerna, transducerades med TCR-ζ/4-1BB lentiviral vektor, expanderades in vitro och frystes sedan för framtida administrering. Antalet försökspersoner som hade otillräckliga T-cellssamlingar, expansion eller tillverkning jämfört med antalet försökspersoner som hade framgångsrikt tillverkade T-celler är ett primärt mått på genomförbarheten av denna studie.

Såvida inte kontraindicerat och medicinskt inte tillrådligt baserat på tidigare kemoterapi, fick försökspersonerna konditionerande kemoterapi före CTL019-infusion. Kemoterapin avslutades 1 till 4 dagar före den planerade infusionen av den första dosen av CTL019.

Upp till 20 utvärderbara försökspersoner med CD19+ leukemi eller lymfom planerades att doseras med CTL019. En engångsdos av CTL019 (bestående av cirka 5x10^9 totala celler, med en minimal acceptabel dos för infusion av 1,5x10^7 CTL019-celler) skulle ges till försökspersoner som fraktioner (10%, 30% och 60% av totalen dos) på dag 0, 1 och 2. En andra 100 % dos av CTL019 fick initialt ges på dag 11 till 14 till försökspersoner, förutsatt att de hade tillräcklig tolerans mot den första dosen och tillräckligt med CTL019 tillverkades.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära mål:

1. För att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av en enstaka måldos på 5 gånger 10e9 totala celler, acceptabelt intervall på 1,5 gånger 10e7 till 5 gånger 10e9 totala celler bestående av autologa CART-19-celler som uttrycker TCR zeta och 4-1 BB costimulerande domän.

Sekundära mål:

  1. Bevis på mekanism: bestäm om 2:a generationens CAR som uttrycker 4-1BB samstimuleringsdomäner har förbättrat uthållighet hos patienter.
  2. Proof of concept: bestäm effekterna av CART-19 på CD19-uttryck in vivo.
  3. Bevis på bioaktivitet: Utvärdera förändringar i systemiska lösliga immunfaktorer hos patienter
  4. Bevis på bioaktivitet: Utvärdera effekten av CART19-behandling på tumörbördan
  5. Utforska om CART-19-celler behåller antitumöraktivitet in vivo.
  6. Bestäm om värdimmunitet utvecklas mot CART-19.
  7. Karakterisera de relativa undergrupperna av CART-19 T-celler (Tcm, Tem och Treg).
  8. Beskriv överlevnad och svarsfrekvens

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center of The University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkludering

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner med CD19+ B-cellsmaligniteter hos patienter utan tillgängliga kurativa behandlingsalternativ (såsom autolog eller allogen SCT) som har begränsad prognos (flera månader till < 2 års överlevnad) med för närvarande tillgängliga behandlingar kommer att registreras
  • CD19+ leukemi eller lymfom
  • ALLA i CR2 eller CR3 och inte kvalificerade för allogen SCT på grund av ålder, komorbid sjukdom eller brist på tillgänglig familjemedlem eller obesläktad givare
  • Follikulärt lymfom, tidigare identifierat som CD19+:
  • Minst 2 tidigare kombinationskemoterapiregimer (exklusive monoklonal antikropp (Rituxan) med enstaka medel
  • Steg III-IV sjukdom
  • Mindre än 1 år mellan senaste kemoterapi och progression (dvs. senaste progressionsfria intervall < 1 år)
  • Sjukdomssvar eller stabil efter senaste behandling (kemoterapi, MoAb, etc)
  • CLL:
  • Minst 2 tidigare kemoterapiregimer (exklusive monoklonala antikroppar (Rituxan) som monoklonala medel. Patienter med högrisksjukdom manifesterad av deletionskromosom 17p kommer att vara berättigade om de misslyckas med att uppnå en CR till initial behandling eller framskrider inom 2 år efter 1 föregående
  • Mindre än 2 år mellan senaste kemoterapi och progression (dvs. senaste progressionsfria intervall < 2 år)
  • Inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen SCT
  • Patienter som endast uppnår ett partiellt svar på FCR som initial behandling kommer att vara berättigade.
  • Mantelcellslymfom:
  • Bortom 1:a CR med återfall eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT
  • Sjukdomssvar eller stabil efter senaste behandling (kemoterapi, MoAb, etc...)
  • Återfall efter tidigare autolog SCT
  • B-cell prolymfocytisk leukemi (PLL) med återfall eller kvarvarande sjukdom efter minst 1 tidigare behandling och inte kvalificerad för allogen SCT
  • Diffust storcelligt lymfom, tidigare identifierat som CD19+:
  • Återstående sjukdom efter primär terapi och inte kvalificerad för autolog SCT
  • Återfall efter tidigare autolog SCT
  • Bortom 1:a CR med återfallande eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT
  • Förväntad överlevnad > 12 veckor
  • Kreatinin < 2,5 mg/dl
  • ALT/AST < 3x normalt
  • Bilirubin < 2,0 mg/dl
  • Varje återfall efter tidigare autolog SCT kommer att göra patienten kvalificerad oavsett annan tidigare terapi
  • Tillräcklig venös tillgång för aferes, och inga andra kontraindikationer för leukaferes
  • Frivilligt informerat samtycke ges

Uteslutning

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd
  • Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion
  • Okontrollerad aktiv infektion
  • Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
  • Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande
  • Tidigare behandling med alla genterapiprodukter
  • Genomförbarhetsbedömning under screening visar < 30 % transduktion av mållymfocyter, eller otillräcklig expansion (< 5 gånger) som svar på CD3/CD28-samstimulering
  • Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen
  • HIV-infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CART-19 CLL
CART-19 (autologa T-celler transducerade med CD19 TCR-ζ/4-1BB vektor) administrerad som en IV-infusion dag 0, 1, 2 och 11 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Minsta/maximala totaldos: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 administreras till patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och akut lymfatisk leukemi (ALL).
Biologisk: CART-19
Autologa T-celler renade från de perifera mononukleära blodcellerna från försökspersoner, transducerade med TCR-ζ/4-1BB lentiviral vektor, expanderade in vitro och frystes sedan för framtida administrering.
Experimentell: VAGN-19 ALLA
CART-19 (autologa T-celler transducerade med CD19 TCR-ζ/4-1BB vektor) administrerad som en IV-infusion dag 0, 1, 2 och 11 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Minsta/maximala totaldos: 1,5x10 ^7 / 5x10^9 administreras till patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och akut lymfatisk leukemi (ALL).
Biologisk: CART-19
Autologa T-celler renade från de perifera mononukleära blodcellerna från försökspersoner, transducerade med TCR-ζ/4-1BB lentiviral vektor, expanderade in vitro och frystes sedan för framtida administrering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 5 år
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattning av övergripande svar
Tidsram: 5 år

Effektbedömningar för ALL utfördes baserat på benmärgs- och blodmorfologiska kriterier och fysiska undersökningsfynd. Definitionerna för respons baseras i första hand på de standardiserade responskriterierna som definieras av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer (NCCN, 2013 v.1).

Effektbedömningar för KLL baserades på lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali, benmärg och blodmorfologiska och laboratoriebedömningar. Svarskriterierna överensstämmer med NCCN Guidelines Version 2.2012 CLL/SLL, som är baserad på 2008 års revisioner av International Workshop Group on CLL (IWCLL) av de ursprungliga riktlinjerna för utvärdering av sjukdomssvar som släpptes 1996 av National Cancer Institute Working Group (NCI/ WG).
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Utredare

  • Huvudutredare: Noelle Frey, MD, Abramson Cancer Center at Penn Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2009

Första postat (Beräknad)

10 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UPCC04409, 809517
  • NCI-2009-01357

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande vuxen diffust storcelligt lymfom

Kliniska prövningar på CART-19

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera