Gamma-szekretáz inhibitor RO4929097 áttétes vagy nem operálható szilárd rosszindulatú daganatos betegek kezelésében
Az RO4929097 különböző beadási ütemterveinek I. fázisú vizsgálata többparaméteres értékeléssel (biomarkerek, farmakokinetika, farmakodinamika) előrehaladott szilárd rákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az RO4929097 gamma-szekretáz inhibitor 6 különböző adagolási rendjének biztonságossági profiljának meghatározása előrehaladott szolid rosszindulatú daganatos betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A gamma-szekretáz inhibitor RO4929097 farmakokinetikai (PK) paramétereinek meghatározása 6 különböző adagolási rend szerint.
II. Az RO4929097 gamma-szekretáz inhibitor előzetes daganatellenes aktivitásának felmérése ezekben a betegekben.
TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az RO4929097 gamma-szekretáz inhibitor farmakodinámiás (PD) hatásának felmérése a Notch jelátviteli útvonalra daganatos és helyettesítő szövetekben, valamint az angiogenezis oldható markereire a plazmában, 6 különböző adagolási rend alkalmazásával. (Feltáró) II. A PK és a PD hatások közötti kapcsolat értékelése annak érdekében, hogy meghatározzuk az optimális biológiai adagolási ütemtervet (OBDS), amely képes biztosítani a Notch jelátviteli útvonal tartós gátlását egy tolerálható toxicitási profil mellett. (Feltáró) III. A Notch jelátviteli útvonal tumorban és helyettesítő szövetekben mért gátlásának korrelációja az előzetes daganatellenes aktivitással, és az OBDS potenciális klinikai prediktív értékének felmérése a fent meghatározottak szerint. (Feltáró) IV. A citokróm P450 útvonal különböző farmakogenomikus polimorfizmusainak hatásának vizsgálata a PK és PD paraméterekre. (Felderítő)
VÁZLAT: Ez egy többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat. A betegek a 6 adagolási rend közül 1-hez vannak hozzárendelve.
A CSOPORT: A betegek RO4929097 orális gamma-szekretáz inhibitort kapnak naponta egyszer, az 1-3. és a 8-10. napon.
B CSOPORT: A betegek az 1-7. napon naponta egyszer szájon át RO4929097-et kapnak.
C CSOPORT: A betegek az 1., 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19. és 21. napon naponta egyszer szájon át RO4929097-et kapnak.
D CSOPORT: A betegek szájon át RO4929097-et kapnak naponta egyszer, az 1., 8. és 15. napon.
E CSOPORT: A betegek az 1., 4., 8., 11., 15. és 18. napon naponta egyszer szájon át RO4929097-et kapnak.
F CSOPORT: A betegek napi egyszeri RO4929097-et kapnak az 1-5., 8-12. és 15-19. napon.
A kezelést minden csoportban 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek daganatbiopszián esnek át a kiinduláskor és az első kezelési ciklus 15. és 22. napja között. Rendszeresen plazmamintákat gyűjtenek a farmakokinetikai, farmakodinámiás és farmakogenomikai analízishez, valamint az adipszin szintjének és az angiogenezis markereinek értékeléséhez.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 hétig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szövettani vagy citológiailag igazolt szilárd rosszindulatú daganat
- Áttétes vagy nem reszekálható betegség
- Szabványos gyógyító vagy palliatív intézkedések nem léteznek, vagy már nem hatékonyak
- Mérhető betegség, amely ≥ 1 elváltozásként definiálható, amely pontosan mérhető ≥ 1 dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérő), mint ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal
- Nincsenek ismert agyi áttétek
- ECOG teljesítményállapot (PS) 0-1 (Karnofsky PS 70-100%)
- Várható élettartam > 12 hét
- Leukociták ≥ 3000/mm^3
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Teljes bilirubin normális
- AST/ALT ≤ a normál felső határ 2,5-szerese
- A szérum kreatinin normál VAGY kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
- Nincs ellenőrizetlen hipokalcémia, hypomagnesemia, hyponatraemia, hypophosphataemia vagy hypokalaemia, amely < a normál alsó határa a megfelelő elektrolit-pótlás ellenére
- QTc ≤ 450 msec férfiaknál és QTc ≤ 470 nőknél, a Bazett-képlet alapján EKG-val mérve
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek 2 fogamzásgátlási formát (azaz a barrier fogamzásgátlást és egy másik fogamzásgátlási módszert) kell alkalmazniuk legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés előtt, alatt és ≥ 12 hónapig a vizsgálati kezelés befejezése után.
- Hajlandó 2 tumorbiopszia (hacsak nem orvosilag ellenjavallt)
- Képes lenyelni a gyógyszert
- Nincs malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná a bélből történő felszívódást
- Nincs hasmenés ≥ 2. fokozat, nem kontrollálható a szokásos hasmenés elleni gyógyszerekkel
Nincsenek kontrollálatlan egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Folyamatos vagy aktív fertőzés
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- A krónikus, stabil pitvarfibrillációtól eltérő szívritmuszavar
- Pszichiátriai betegségek vagy szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
A kórelőzményben nem szerepelt a QT-szakasz megnyúlásának kockázati tényezője, ideértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikének családi vagy személyes anamnézisét:
- Hosszú QT szindróma
- A torsades de pointes története
- Ismétlődő syncope ismert etiológiája nélkül
- Hirtelen váratlan halál
- A nőbetegek nem adományozhatnak petesejteket a vizsgálati kezelés alatt vagy után
- Nincs véradás a vizsgálati kezelés alatt és ≥ 12 hónapig azt követően
- Nincs szerológiai pozitivitás hepatitis A-ra, B-re vagy C-re; májbetegség anamnézisében; vagy a hepatitis vagy cirrhosis egyéb formái
- Nincsenek HIV-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában
- A gamma-szekretáz inhibitor RO4929097 gamma-szekretáz inhibitorhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonítható allergiás reakciók előzményei
- Nem adnak egyidejűleg más szereket vagy terápiákat a beteg rosszindulatú daganatának kezelésére
- Nincsenek korábban gamma-szekretáz inhibitorok
- Bármilyen számú előzetes kezelés megengedett
Legalább 4 hét a korábbi sugárkezelés vagy szisztémás kezelés óta (6 hét a korábbi karmusztin vagy mitomicin C esetén)
- Kivételt lehet tenni az alacsony dózisú, nem myelosuppresszív sugárkezelésnél a tünetek enyhítésére
- Kigyógyult a korábbi kezelés miatti nemkívánatos eseményekből < CTCAE 2-es fokozatig (kivéve az alopecia)
- Nincs más egyidejű vizsgálószer
- Nincsenek egyidejűleg szűk terápiás indexű gyógyszerek, amelyeket a citokróm P450 metabolizál, beleértve a warfarin-nátriumot (Coumadin®)
- Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek, amelyek a CYP3A4 erős induktorai/gátlói vagy szubsztrátjai
- Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek, amelyek megzavarhatják a gamma-szekretáz inhibitor RO4929097 metabolizmusát, beleértve a ketokonazolt, a grapefruitot vagy a grapefruitlét
- Nincsenek antiarrhythmiák vagy más egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbíthatják a QT-intervallumot
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport
A betegek RO4929097 orális gamma-szekretáz inhibitort kapnak naponta egyszer, az 1-3. és a 8-10. napon. A kezelést minden csoportban 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek daganatbiopszián esnek át a kiinduláskor és az első kezelési ciklus 15. és 22. napja között. Rendszeresen plazmamintákat gyűjtenek a farmakokinetikai, farmakodinámiás és farmakogenomikai analízishez, valamint az adipszin szintjének és az angiogenezis markereinek értékeléséhez. |
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B csoport
A betegek szájon át RO4929097-et kapnak naponta egyszer, az 1-7. napon. A kezelést minden csoportban 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek daganatbiopszián esnek át a kiinduláskor és az első kezelési ciklus 15. és 22. napja között. Rendszeresen plazmamintákat gyűjtenek a farmakokinetikai, farmakodinámiás és farmakogenomikai analízishez, valamint az adipszin szintjének és az angiogenezis markereinek értékeléséhez. |
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C csoport
A betegek az 1., 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19. és 21. napon naponta egyszer szájon át RO4929097-et kapnak. A kezelést minden csoportban 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek daganatbiopszián esnek át a kiinduláskor és az első kezelési ciklus 15. és 22. napja között. Rendszeresen plazmamintákat gyűjtenek a farmakokinetikai, farmakodinámiás és farmakogenomikai analízishez, valamint az adipszin szintjének és az angiogenezis markereinek értékeléséhez. |
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D csoport
A betegek szájon át RO4929097-et kapnak naponta egyszer, az 1., 8. és 15. napon. A kezelést minden csoportban 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek daganatbiopszián esnek át a kiinduláskor és az első kezelési ciklus 15. és 22. napja között. Rendszeresen plazmamintákat gyűjtenek a farmakokinetikai, farmakodinámiás és farmakogenomikai analízishez, valamint az adipszin szintjének és az angiogenezis markereinek értékeléséhez. |
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: E csoport
A betegek az 1., 4., 8., 11., 15. és 18. napon naponta egyszer szájon át RO4929097-et kapnak. A kezelést minden csoportban 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek daganatbiopszián esnek át a kiinduláskor és az első kezelési ciklus 15. és 22. napja között. Rendszeresen plazmamintákat gyűjtenek a farmakokinetikai, farmakodinámiás és farmakogenomikai analízishez, valamint az adipszin szintjének és az angiogenezis markereinek értékeléséhez. |
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: F csoport
A betegek szájon át RO4929097-et kapnak naponta egyszer az 1-5., 8-12. és 15-19. napon. A kezelést minden csoportban 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek daganatbiopszián esnek át a kiinduláskor és az első kezelési ciklus 15. és 22. napja között. Rendszeresen plazmamintákat gyűjtenek a farmakokinetikai, farmakodinámiás és farmakogenomikai analízishez, valamint az adipszin szintjének és az angiogenezis markereinek értékeléséhez. |
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az RO4929097 hat különböző beadási ütemtervének biztonsági profilja
Időkeret: Akár 4 hétig
|
Akár 4 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Különböző adagolási ütemezések farmakokinetikai profiljának meghatározása
Időkeret: Akár 4 hétig
|
Akár 4 hétig
|
|
Az RO4929097 előzetes daganatellenes aktivitását a RECIST 1.1 kritériumok alapján értékelték
Időkeret: Akár 4 hétig
|
Akár 4 hétig
|
|
Az RO4929097 farmakokinetikai (PK) paraméterei hat különböző adagolási rend szerint adagolva
Időkeret: Akár 4 hétig
|
Akár 4 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lillian Siu, University Health Network-Princess Margaret Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2011-01550 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA132123 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- CDR0000666959
- PMH-PJC-003
- PJC-003 (Egyéb azonosító: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 8501 (CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .