Gamma-sekretaasin estäjä RO4929097 potilaiden hoidossa, joilla on etäpesäkkeitä tai ei-leikkauskelpoisia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Vaiheen I tutkimus RO4929097:n erilaisista antoaikatauluista moniparametrien arvioinnilla (biomarkkerit, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka) potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä syöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää gamma-sekretaasin estäjän RO4929097 kuuden eri annosteluohjelman turvallisuusprofiili potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää gamma-sekretaasin estäjän RO4929097 farmakokineettiset (PK) parametrit annettaessa 6 erilaista antoaikataulua.
II. Arvioida gamma-sekretaasin estäjän RO4929097 alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta näillä potilailla.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Arvioida gamma-sekretaasin estäjän RO4929097 farmakodynaamisia (PD) vaikutuksia Notch-signalointireitille kasvain- ja korvikekudoksissa sekä plasman angiogeneesin liukenevia markkereita, kun niitä annetaan kuudessa eri annostusohjelmassa. (Tutkiva) II. Arvioida PK- ja PD-vaikutusten välistä suhdetta yritettäessä määritellä optimaalinen biologinen annosteluohjelma (OBDS), joka voi tarjota jatkuvan Notch-signalointireitin eston ajan mittaan siedettävällä toksisuusprofiililla. (Tutkiva) III. Korreloida kasvain- ja korvikudoksista mitatun Notch-signalointireitin eston alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden kanssa ja arvioida OBDS:n mahdollinen kliininen ennustearvo edellä määritellyllä tavalla. (Tutkiva) IV. Arvioida sytokromi P450 -reitin erilaisten farmakogenomien polymorfismien vaikutusta PK- ja PD-parametreihin. (Tutkiva)
YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus, jossa annosta korotetaan. Potilaille määrätään yksi kuudesta annosohjelmasta.
RYHMÄ A: Potilaat saavat suun kautta gamma-sekretaasin estäjää RO4929097 kerran päivässä päivinä 1-3 ja 8-10.
RYHMÄ B: Potilaat saavat suun kautta RO4929097 kerran päivässä päivinä 1-7.
RYHMÄ C: Potilaat saavat suun kautta RO4929097:n kerran päivässä päivinä 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 ja 21.
RYHMÄ D: Potilaat saavat suun kautta RO4929097:n kerran päivässä päivinä 1, 8 ja 15.
RYHMÄ E: Potilaat saavat suun kautta RO4929097:n kerran päivässä päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18.
RYHMÄ F: Potilaat saavat suun kautta RO4929097:n kerran päivässä päivinä 1-5, 8-12 ja 15-19.
Hoito toistetaan kaikissa ryhmissä 3 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään kasvainbiopsiat lähtötilanteessa ja 15. ja 22. päivän välillä ensimmäisen hoitojakson aikana. Plasmanäytteitä kerätään säännöllisin väliajoin farmakokineettistä, farmakodynaamista ja farmakogenomista analyysiä varten sekä adipsiinitasojen ja angiogeneesin merkkiaineiden arvioimiseksi.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuisuus
- Metastaattinen tai ei-leikkaussairaus
- Tavallisia parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä ei ole olemassa tai ne eivät ole enää tehokkaita
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesiona, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella
- Ei tunnettuja aivometastaaseja
- ECOG-suorituskykytila (PS) 0-1 (Karnofsky PS 70-100 %)
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Leukosyytit ≥ 3000/mm^3
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini normaali
- AST/ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Ei hallitsematonta hypokalsemiaa, hypomagnesemiaa, hyponatremiaa, hypofosfatemiaa tai hypokalemiaa, jotka määritellään < normaalin alaraja riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta
- QTc ≤ 450 ms miehillä ja QTc ≤ 470 naisilla mitattuna EKG:llä Bazettin kaavalla
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimushoidon päättymistä, sen aikana ja ≥ 12 kuukauden ajan sen jälkeen
- Valmis ottamaan 2 kasvainbiopsiaa (ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista)
- Pystyy nielemään lääkettä
- Ei imeytymishäiriötä tai muuta suolistosta imeytymistä häiritsevää tilaa
- Ei ripulia ≥ aste 2 ei ole hallinnassa tavanomaisilla ripulilääkkeillä
Ei hallitsemattomia samanaikaisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Muu sydämen rytmihäiriö kuin krooninen, vakaa eteisvärinä
- Psykiatriset sairaudet tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
Ei aiempia QT-ajan pidentymisen riskitekijöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa jokin seuraavista:
- Pitkä QT-oireyhtymä
- Torsades de pointesin historia
- Toistuva pyörtyminen ilman tunnettua etiologiaa
- Äkillinen odottamaton kuolema
- Naispotilaat eivät saa luovuttaa munasoluja tutkimushoidon aikana tai sen jälkeen
- Ei verenluovutusta tutkimushoidon aikana ja ≥ 12 kuukauteen sen jälkeen
- Ei serologista positiivisuutta hepatiitti A, B tai C; anamneesissa maksasairaus; tai muu hepatiitti tai kirroosi
- Ei HIV-positiivisia potilaita, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
- Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gammasekretaasin estäjä RO4929097 tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet
- Mitään muita samanaikaisia aineita tai hoitoja ei anneta potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon
- Ei aikaisempia gamma-sekretaasin estäjiä
- Kaikki aikaisemmat hoito-ohjelmat ovat sallittuja
Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta tai systeemisestä hoidosta (6 viikkoa aikaisemmalla karmustiinilla tai mitomysiini C:llä)
- Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle, ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle oireiden lievittämiseksi
- Toipui aiemman hoidon aiheuttamista haittatapahtumista < CTCAE asteeseen 2 (paitsi hiustenlähtö)
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja jotka metaboloituvat sytokromi P450:n kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®)
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja
- Ei samanaikaisia lääkkeitä tai ruokaa, jotka voivat häiritä gamma-sekretaasin estäjän RO4929097 metaboliaa, mukaan lukien ketokonatsoli, greippi tai greippimehu
- Ei rytmihäiriölääkkeitä tai muita samanaikaisia lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Potilaat saavat suun kautta gamma-sekretaasin estäjää RO4929097 kerran päivässä päivinä 1-3 ja 8-10. Hoito toistetaan kaikissa ryhmissä 3 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään kasvainbiopsiat lähtötilanteessa ja 15. ja 22. päivän välillä ensimmäisen hoitojakson aikana. Plasmanäytteitä kerätään säännöllisin väliajoin farmakokineettistä, farmakodynaamista ja farmakogenomista analyysiä varten sekä adipsiinitasojen ja angiogeneesin merkkiaineiden arvioimiseksi. |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Potilaat saavat suun kautta RO4929097 kerran päivässä päivinä 1-7. Hoito toistetaan kaikissa ryhmissä 3 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään kasvainbiopsiat lähtötilanteessa ja 15. ja 22. päivän välillä ensimmäisen hoitojakson aikana. Plasmanäytteitä kerätään säännöllisin väliajoin farmakokineettistä, farmakodynaamista ja farmakogenomista analyysiä varten sekä adipsiinitasojen ja angiogeneesin merkkiaineiden arvioimiseksi. |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C
Potilaat saavat suun kautta RO4929097:n kerran päivässä päivinä 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 ja 21. Hoito toistetaan kaikissa ryhmissä 3 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään kasvainbiopsiat lähtötilanteessa ja 15. ja 22. päivän välillä ensimmäisen hoitojakson aikana. Plasmanäytteitä kerätään säännöllisin väliajoin farmakokineettistä, farmakodynaamista ja farmakogenomista analyysiä varten sekä adipsiinitasojen ja angiogeneesin merkkiaineiden arvioimiseksi. |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä D
Potilaat saavat suun kautta RO4929097:n kerran päivässä päivinä 1, 8 ja 15. Hoito toistetaan kaikissa ryhmissä 3 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään kasvainbiopsiat lähtötilanteessa ja 15. ja 22. päivän välillä ensimmäisen hoitojakson aikana. Plasmanäytteitä kerätään säännöllisin väliajoin farmakokineettistä, farmakodynaamista ja farmakogenomista analyysiä varten sekä adipsiinitasojen ja angiogeneesin merkkiaineiden arvioimiseksi. |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä E
Potilaat saavat suun kautta RO4929097:n kerran päivässä päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18. Hoito toistetaan kaikissa ryhmissä 3 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään kasvainbiopsiat lähtötilanteessa ja 15. ja 22. päivän välillä ensimmäisen hoitojakson aikana. Plasmanäytteitä kerätään säännöllisin väliajoin farmakokineettistä, farmakodynaamista ja farmakogenomista analyysiä varten sekä adipsiinitasojen ja angiogeneesin merkkiaineiden arvioimiseksi. |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä F
Potilaat saavat suun kautta RO4929097 kerran päivässä päivinä 1-5, 8-12 ja 15-19. Hoito toistetaan kaikissa ryhmissä 3 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään kasvainbiopsiat lähtötilanteessa ja 15. ja 22. päivän välillä ensimmäisen hoitojakson aikana. Plasmanäytteitä kerätään säännöllisin väliajoin farmakokineettistä, farmakodynaamista ja farmakogenomista analyysiä varten sekä adipsiinitasojen ja angiogeneesin merkkiaineiden arvioimiseksi. |
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
RO4929097:n kuuden eri antoaikataulun turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Jopa 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Eri anto-aikataulujen farmakokineettisten profiilien määrittäminen
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
RO4929097:n alustava kasvainten vastainen aktiivisuus arvioituna RECIST 1.1 -kriteereillä
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
RO4929097:n farmakokineettiset (PK) parametrit annettuna kuudella eri annostusohjelmalla
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Jopa 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lillian Siu, University Health Network-Princess Margaret Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-01550 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA132123 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000666959
- PMH-PJC-003
- PJC-003 (Muu tunniste: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 8501 (CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset farmakologinen tutkimus
-
Radicle ScienceValmis
-
University of MichiganValmis
-
Radicle ScienceValmisNukkumishäiriö | Nukkua | UnihäiriötYhdysvallat
-
Radicle ScienceValmisKipu | Neuropaattinen kipu | Nosiseptiivinen kipuYhdysvallat
-
Radicle ScienceValmisKognitiivinen toimintoYhdysvallat
-
Radicle ScienceValmisMasennus | Kipu | Nukkua | AhdistusYhdysvallat
-
Radboud University Medical CenterUCB Pharma; Verily Life Sciences LLCAktiivinen, ei rekrytointiAivojen sairaudet | Keskushermoston sairaudet | Hermoston sairaudet | Parkinsonin tauti | Parkinsonin häiriöt | Basal ganglia -taudit | Liikkumishäiriöt | Neurodegeneratiiviset sairaudetAlankomaat
-
Radboud University Medical CenterUCB Pharma; Verily Life Sciences LLCValmisAivojen sairaudet | Liikkumishäiriöt | Neurodegeneratiiviset sairaudet | Progressiivinen supranukleaarinen halvausAlankomaat
-
Progyny, Inc.Valmis