Γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 用于治疗转移性或不可切除的实体恶性肿瘤患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的实体恶性肿瘤

  • 转移性或不可切除的疾病
  • 标准的治疗或缓解措施不存在或不再有效
• 可测量疾病，定义为 ≥ 1 个病灶可以在 ≥ 1 个维度（要记录的最长直径）准确测量为 ≥ 20 毫米，使用常规技术或 ≥ 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描
• 没有已知的脑转移
• ECOG 体能状态 (PS) 0-1 (Karnofsky PS 70-100%)
• 预期寿命 > 12 周
• 白细胞 ≥ 3,000/mm^3
• 主动降噪 ≥ 1,500/毫米^3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 总胆红素正常
• AST/ALT ≤ 正常上限的 2.5 倍
• 血清肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• 无不受控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症、低磷酸盐血症或低钾血症，定义为尽管补充了足够的电解质仍<正常下限
• 男性 QTc ≤ 450 毫秒，女性 QTc ≤ 470，使用 Bazett 公式通过心电图测量
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 有生育能力的患者必须在完成研究治疗前、期间和完成后 ≥ 12 个月内使用 2 种避孕方法（即屏障避孕和 1 种其他避孕方法）≥ 4 周
• 愿意接受 2 次肿瘤活检（除非有医学禁忌）
• 能够吞服药物
• 没有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的情况
• 无腹泻 ≥ 2 级 标准止泻药物未得到控制

• 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：

  • 持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 慢性、稳定性心房颤动以外的心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病或社交情况

• 没有 QT 间期延长的危险因素史，包括但不限于以下任何一项的家族史或个人史：

  • 长 QT 综合征
  • 尖端扭转型室速的历史
  • 病因不明的复发性晕厥
  • 突然意外死亡
• 女性患者不得在研究治疗期间或之后捐献卵子
• 在完成研究治疗期间和完成后 ≥ 12 个月内未献血
• 无甲型、乙型或丙型肝炎血清学阳性；肝病史；或其他形式的肝炎或肝硬化
• 没有接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者
• 没有归因于与γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 或本研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 没有同时使用其他药物或疗法来治疗患者的恶性肿瘤
• 之前没有使用过 γ 分泌酶抑制剂
• 允许任何数量的先前治疗方案

• 自先前放疗或全身治疗后至少 4 周（先前卡莫司汀或丝裂霉素 C 为 6 周）

  • 为缓解症状而进行的低剂量、非骨髓抑制性放疗可能会有例外
• 从先前治疗引起的不良事件中恢复至 < CTCAE 2 级（脱发除外）
• 没有其他同时进行的调查代理
• 没有同时使用由细胞色素 P450 代谢的治疗指数窄的药物，包括华法林钠 (Coumadin®)
• 没有同时使用强诱导剂/抑制剂或 CYP3A4 底物的药物
• 没有同时服用可能干扰γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 代谢的药物或食物，包括酮康唑、葡萄柚或葡萄柚汁
• 没有抗心律失常药或其他已知可能延长 QT 间期的并发药物