Inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097 dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes solides métastatiques ou non résécables

Critère d'intégration:

• Malignité solide confirmée histologiquement ou cytologiquement

  • Maladie métastatique ou non résécable
  • Les mesures curatives ou palliatives standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans ≥ 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec un scanner spiralé
• Pas de métastases cérébrales connues
• Statut de performance ECOG (PS) 0-1 (Karnofsky PS 70-100%)
• Espérance de vie > 12 semaines
• Leucocytes ≥ 3 000/mm^3
• NAN ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Bilirubine totale normale
• AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine sérique normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Pas d'hypocalcémie, d'hypomagnésémie, d'hyponatrémie, d'hypophosphatémie ou d'hypokaliémie non contrôlée, définie comme < la limite inférieure de la normale malgré une supplémentation adéquate en électrolytes
• QTc ≤ 450 msec chez les hommes et un QTc ≤ 470 chez les femmes, tel que mesuré par ECG en utilisant la formule de Bazett
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser 2 formes de contraception (c'est-à-dire une contraception barrière et 1 autre méthode de contraception) pendant ≥ 4 semaines avant, pendant et pendant ≥ 12 mois après la fin du traitement à l'étude
• Disposé à subir 2 biopsies tumorales (sauf contre-indication médicale)
• Capable d'avaler des médicaments
• Pas de syndrome de malabsorption ou d'autre condition qui interférerait avec l'absorption intestinale
• Pas de diarrhée ≥ grade 2 non maîtrisée par les médicaments antidiarrhéiques standards

• Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque autre que la fibrillation auriculaire stable et chronique
  • Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études

• Aucun antécédent de facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents familiaux ou personnels de l'un des éléments suivants :

  • Syndrome du QT long
  • Une histoire de torsades de pointes
  • Syncope à répétition sans étiologie connue
  • Mort subite inattendue
• Les patientes ne peuvent pas donner d'ovules pendant ou après le traitement de l'étude
• Aucun don de sang pendant et pendant ≥ 12 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucune positivité sérologique pour l'hépatite A, B ou C ; antécédents de maladie du foie ; ou d'autres formes d'hépatite ou de cirrhose
• Aucun patient séropositif sous traitement antirétroviral combiné
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097 ou à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Aucun autre agent ou traitement concomitant administré dans le but de traiter la malignité du patient
• Aucun inhibiteur antérieur de la gamma-sécrétase
• N'importe quel nombre de régimes de traitement antérieurs autorisés

• Au moins 4 semaines depuis une radiothérapie ou un traitement systémique antérieur (6 semaines pour la carmustine ou la mitomycine C antérieure)

  • Des exceptions peuvent être faites pour la radiothérapie non myélosuppressive à faible dose pour la palliation symptomatique
• Récupéré des événements indésirables dus à un traitement antérieur jusqu'à < grade CTCAE 2 (sauf alopécie)
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Aucun médicament concomitant avec des indices thérapeutiques étroits qui sont métabolisés par le cytochrome P450, y compris la warfarine sodique (Coumadin®)
• Aucun médicament concomitant qui soit de puissants inducteurs/inhibiteurs ou substrats du CYP3A4
• Aucun médicament ou aliment concomitant pouvant interférer avec le métabolisme de l'inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097, y compris le kétoconazole, le pamplemousse ou le jus de pamplemousse
• Aucun antiarythmique ou autre médicament concomitant ayant un potentiel connu pour prolonger l'intervalle QT