전이성 또는 절제 불가능한 고형 악성 종양 환자를 치료하는 감마 세크레타제 억제제 RO4929097

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 악성종양

  • 전이성 또는 절제 불가능한 질병
  • 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않습니다.
• 측정 가능한 질병, 기존 기술로 ≥ 20 mm 또는 나선형 CT 스캔으로 ≥ 10 mm로 ≥ 1 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 ≥ 1 병변으로 정의됨
• 알려진 뇌 전이 없음
• ECOG 성능 상태(PS) 0-1(Karnofsky PS 70-100%)
• 기대 수명 > 12주
• 백혈구 ≥ 3,000/mm^3
• ANC ≥ 1,500/mm^3
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 총 빌리루빈 정상
• AST/ALT ≤ 정상 상한치의 2.5배
• 혈청 크레아티닌 정상 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
• 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 또는 저칼륨혈증 없음(적절한 전해질 보충에도 불구하고 < 정상 하한치 미만으로 정의됨)
• 남자의 경우 QTc ≤ 450msec, 여자의 경우 QTc ≤ 470, Bazett의 공식을 사용하여 ECG로 측정
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 치료 완료 전, 도중 및 완료 후 ≥ 12개월 동안 2가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법 및 기타 피임법 1가지)을 사용해야 합니다.
• 2번의 종양 생검을 받을 의향이 있는 경우(의학적으로 금기 사항이 아닌 경우)
• 약을 삼킬 수 있음
• 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 방해하는 다른 상태가 없음
• 표준 지사제로 조절되지 않는 설사 없음 ≥ 등급 2

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 동시 질병 없음:

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 만성 안정 심방 세동 이외의 심장 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황

• 다음과 같은 가족력 또는 개인력을 포함하되 이에 국한되지 않는 QT 간격 연장에 대한 위험 요인의 병력이 없습니다.

  • 긴 QT 증후군
  • 토르사드 드 포인트의 역사
  • 알려진 병인이 없는 재발성 실신
  • 갑작스런 예기치 않은 죽음
• 여성 환자는 연구 치료 중 또는 치료 후에 난자를 기증할 수 없습니다.
• 연구 치료 완료 중 및 완료 후 ≥ 12개월 동안 헌혈 없음
• A형, B형 또는 C형 간염에 대한 혈청학적 양성 없음; 간 질환의 병력; 또는 다른 형태의 간염 또는 간경변
• 복합 항레트로바이러스 요법에 HIV 양성 환자 없음
• 감마-세크레타제 억제제 RO4929097 또는 본 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
• 환자의 악성종양을 치료할 의도로 다른 병용 제제 또는 치료법을 투여하지 않음
• 이전의 감마-세크레타제 억제제 없음
• 허용되는 사전 치료 요법의 수

• 이전 방사선 요법 또는 전신 요법 이후 최소 4주(이전 카르무스틴 또는 미토마이신 C의 경우 6주)

  • 증상 완화를 위한 저선량 비골수억제 방사선 요법은 예외가 될 수 있습니다.
• < CTCAE 등급 2(탈모증 제외)로 이전 치료로 인한 부작용으로부터 회복됨
• 다른 동시 조사 요원 없음
• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450에 의해 대사되는 좁은 치료 지수를 가진 병용 약물 없음
• CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 병용 약물 없음
• 케토코나졸, 자몽 또는 자몽 주스를 포함하여 감마 세크레타제 억제제 RO4929097의 대사를 방해할 수 있는 병용 약물 또는 음식 없음
• QT 간격을 연장할 가능성이 있는 것으로 알려진 항부정맥제 또는 기타 동시 약물 없음