転移性または切除不能な固形悪性腫瘍の患者の治療におけるガンマ-セクレターゼ阻害剤 RO4929097
進行固形がん患者における多パラメータ評価（バイオマーカー、薬物動態、薬力学）を用いたRO4929097のさまざまな投与スケジュールの第I相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 進行固形悪性腫瘍患者におけるガンマ-セクレターゼ阻害剤 RO4929097 の 6 つの異なる投与スケジュールの安全性プロファイルを決定すること。
第二の目的:
I. 6 つの異なる投与スケジュールを使用して投与されたガンマ-セクレターゼ阻害剤 RO4929097 の薬物動態 (PK) パラメーターを決定します。
II. これらの患者におけるガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の予備的な抗腫瘍活性を評価する。
第三の目標:
I. ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 を 6 つの異なる投与スケジュールで投与した場合の、腫瘍および代替組織の Notch シグナル伝達経路、ならびに血漿中の血管新生の可溶性マーカーに対する薬力学 (PD) 効果を評価する。 （検討） Ⅱ． 忍容可能な毒性プロファイルで長期間にわたる Notch シグナル伝達経路の持続的な阻害を提供できる最適な生物学的投与スケジュール (OBDS) を定義するために、PK 効果と PD 効果の関係を評価する。 （探索的） Ⅲ． 腫瘍および代替組織で測定されたNotchシグナル伝達経路の阻害を予備的な抗腫瘍活性と相関させ、上記で定義したOBDSの潜在的な臨床的中率を評価する。 （探索的） IV. チトクロム P450 経路のさまざまな薬理ゲノム多型が PK および PD パラメーターに及ぼす影響を評価します。 (探索的)
概要: これは多施設共同の用量漸増研究です。 患者は 6 つの投与スケジュールのうち 1 つに割り当てられます。
グループ A: 患者は、1 日 1 回、1 ～ 3 日目および 8 ～ 10 日目に経口ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 を投与されます。
グループ B: 患者は 1 日から 7 日目まで RO4929097 を 1 日 1 回経口投与されます。
グループ C: 患者は、1 日 1 回、1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、および 21 日目に RO4929097 を経口投与されます。
グループ D: 患者は 1 日 1 回、1 日目、8 日目、15 日目に RO4929097 を経口投与されます。
グループ E: 患者は、1 日 1 回、1、4、8、11、15、および 18 日目に RO4929097 を経口投与されます。
グループ F: 患者は、1 日から 5 日、8 日から 12 日、および 15 日から 19 日に 1 日 1 回経口 RO4929097 を投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がなければ、すべてのグループの治療を 3 週間ごとに繰り返します。 患者は、ベースライン時および最初の治療コースの15日目から22日目の間に腫瘍生検を受けます。 血漿サンプルは、薬物動態学、薬力学、および薬理ゲノミクス分析のため、またアディプシンのレベルと血管新生マーカーを評価するために定期的に収集されます。
研究治療の完了後、患者は4週間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍
- 転移性または切除不能な疾患
- 標準的な治療法や緩和策は存在しないか、もはや効果がありません
- 測定可能な疾患。従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上の 1 次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる 1 つ以上の病変として定義されます。
- 脳転移は知られていない
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0-1 (カルノフスキー PS 70-100%)
- 平均余命 > 12週間
- 白血球数 ≥ 3,000/mm^3
- ANC ≧ 1,500/mm^3
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- 総ビリルビン正常値
- AST/ALT ≤ 正常の上限の 2.5 倍
- 血清クレアチニンが正常、またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
- 適切な電解質補給にもかかわらず、制御されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、または低カリウム血症がない。正常下限未満と定義される。
- Bazett の式を使用した ECG で測定した場合、男性では QTc ≤ 450 ミリ秒、女性では QTc ≤ 470 です。
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 妊娠可能な患者は、治験治療前、治験中、および治験治療完了後12か月以上にわたり、2種類の避妊法（バリア避妊法とその他の避妊法1つ）を4週間以上実施しなければなりません。
- 2回の腫瘍生検を受ける意思がある（医学的に禁忌でない限り）
- 薬を飲み込むことができる
- 腸管での吸収を妨げる吸収不良症候群やその他の症状がないこと
- 下痢がない グレード 2 以上で、標準的な下痢止め薬で制御できない
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患がないこと。
- 進行中の感染または活動性の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 慢性安定心房細動以外の不整脈
- 研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況
以下のいずれかの家族歴または個人歴を含むがこれらに限定されない、QT 間隔延長の危険因子の病歴がない:
- QT延長症候群
- トルサード・ド・ポワントの歴史
- 原因不明の再発性失神
- 予期せぬ突然の死
- 女性患者は研究治療中または治療後に卵子を提供してはいけない
- -治験治療中および治験治療完了後12か月以上は献血を行わないこと
- A、B、C 型肝炎の血清学的陽性反応がない。肝疾患の病歴;または他の形態の肝炎または肝硬変
- 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者はいない
- ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097またはこの研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
- 患者の悪性腫瘍を治療する目的で他の薬剤や療法を併用していないこと
- ガンマセクレターゼ阻害剤の投与歴がない
- 過去の治療計画はいくつでも許可されます
以前の放射線療法または全身療法から少なくとも 4 週間（以前のカルムスチンまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）
- 症状の緩和を目的とした低線量の非骨髄抑制放射線療法については例外が認められる場合があります。
- 以前の治療による有害事象からCTCAEグレード2未満まで回復した（脱毛症を除く）
- 他に兼任治験薬は存在しない
- ワルファリンナトリウム (Coumadin®) など、シトクロム P450 によって代謝される治療指数が狭い薬剤を併用しないでください。
- CYP3A4 の強力な誘導剤/阻害剤または基質となる薬剤を併用しないでください。
- ケトコナゾール、グレープフルーツ、グレープフルーツジュースなど、ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097の代謝を妨げる可能性のある薬や食品を併用しないでください。
- QT間隔を延長する可能性が知られている抗不整脈薬やその他の併用薬を服用していないこと
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA
患者には、1～3日目および8～10日目に1日1回、経口ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097が投与される。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、すべてのグループの治療を 3 週間ごとに繰り返します。 患者は、ベースライン時および最初の治療コースの15日目から22日目の間に腫瘍生検を受けます。 血漿サンプルは、薬物動態学、薬力学、および薬理ゲノミクス分析のため、またアディプシンのレベルと血管新生マーカーを評価するために定期的に収集されます。 |
他の名前：
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実験的：グループB
患者は、1～7日目に1日1回経口RO4929097を投与される。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、すべてのグループの治療を 3 週間ごとに繰り返します。 患者は、ベースライン時および最初の治療コースの15日目から22日目の間に腫瘍生検を受けます。 血漿サンプルは、薬物動態学、薬力学、および薬理ゲノミクス分析のため、またアディプシンのレベルと血管新生マーカーを評価するために定期的に収集されます。 |
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実験的：グループC
患者は、1日1回、1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、および21日目にRO4929097を経口投与される。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、すべてのグループの治療を 3 週間ごとに繰り返します。 患者は、ベースライン時および最初の治療コースの15日目から22日目の間に腫瘍生検を受けます。 血漿サンプルは、薬物動態学、薬力学、および薬理ゲノミクス分析のため、またアディプシンのレベルと血管新生マーカーを評価するために定期的に収集されます。 |
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実験的：グループD
患者は、1日1回、1日目、8日目、15日目にRO4929097を経口投与される。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、すべてのグループの治療を 3 週間ごとに繰り返します。 患者は、ベースライン時および最初の治療コースの15日目から22日目の間に腫瘍生検を受けます。 血漿サンプルは、薬物動態学、薬力学、および薬理ゲノミクス分析のため、またアディプシンのレベルと血管新生マーカーを評価するために定期的に収集されます。 |
他の名前：
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実験的：グループE
患者は、1、4、8、11、15、18日目にRO4929097を1日1回経口投与される。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、すべてのグループの治療を 3 週間ごとに繰り返します。 患者は、ベースライン時および最初の治療コースの15日目から22日目の間に腫瘍生検を受けます。 血漿サンプルは、薬物動態学、薬力学、および薬理ゲノミクス分析のため、またアディプシンのレベルと血管新生マーカーを評価するために定期的に収集されます。 |
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実験的：グループF
患者は、RO4929097を1日1回、1～5日目、8～12日目、および15～19日目に経口投与される。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、すべてのグループの治療を 3 週間ごとに繰り返します。 患者は、ベースライン時および最初の治療コースの15日目から22日目の間に腫瘍生検を受けます。 血漿サンプルは、薬物動態学、薬力学、および薬理ゲノミクス分析のため、またアディプシンのレベルと血管新生マーカーを評価するために定期的に収集されます。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RO4929097 の 6 つの異なる投与スケジュールの安全性プロファイル
時間枠：最大4週間
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最大4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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さまざまな投与スケジュールの薬物動態プロファイルの決定
時間枠：最大4週間
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最大4週間
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RECIST 1.1基準を使用して評価されたRO4929097の予備的な抗腫瘍活性
時間枠：最大4週間
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最大4週間
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6 つの異なる投与スケジュールを使用して投与された RO4929097 の薬物動態 (PK) パラメータ
時間枠：最大4週間
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最大4週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lillian Siu、University Health Network-Princess Margaret Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
薬理学的研究の臨床試験
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