Inhibitor gamma-sekretazy RO4929097 w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi nowotworami litymi
Badanie fazy I różnych schematów podawania RO4929097 z oceną wieloparametrową (biomarkery, farmakokinetyka, farmakodynamika) u pacjentów z zaawansowanym rakiem litym
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie profilu bezpieczeństwa 6 różnych schematów podawania inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie parametrów farmakokinetycznych (PK) inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 podawanego z zastosowaniem 6 różnych schematów podawania.
II. Aby ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 u tych pacjentów.
CELE TRZECIEJ:
I. Ocena wpływu farmakodynamicznego (PD) inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 na szlak sygnałowy Notch w tkankach nowotworowych i tkankach zastępczych, jak również na rozpuszczalne markery angiogenezy w osoczu, przy podawaniu z zastosowaniem 6 różnych schematów dawkowania. (Eksploracyjne) II. Ocena związku między efektami PK i PD w celu określenia optymalnego schematu dawkowania biologicznego (OBDS), który może zapewnić trwałe hamowanie szlaku sygnałowego Notch w czasie z tolerowanym profilem toksyczności. (Eksploracyjne) III. Aby skorelować hamowanie szlaku sygnałowego Notch mierzone w tkankach nowotworowych i zastępczych ze wstępną aktywnością przeciwnowotworową i ocenić potencjalną kliniczną wartość predykcyjną OBDS, jak zdefiniowano powyżej. (Eksploracyjne) IV. Ocena wpływu różnych polimorfizmów farmakogenomicznych szlaku cytochromu P450 na parametry PK i PD. (Badawczy)
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki. Pacjentów przydzielono do 1 z 6 schematów dawkowania.
GRUPA A: Pacjenci otrzymują doustny inhibitor gamma-sekretazy RO4929097 raz dziennie w dniach 1-3 i 8-10.
GRUPA B: Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 raz dziennie w dniach 1-7.
GRUPA C: Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 raz dziennie w dniach 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 i 21.
GRUPA D: Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 raz dziennie w dniach 1, 8 i 15.
GRUPA E: Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 raz dziennie w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18.
GRUPA F: Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 raz dziennie w dniach 1-5, 8-12 i 15-19.
Leczenie we wszystkich grupach powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są biopsji guza na początku leczenia oraz między 15 a 22 dniem pierwszego cyklu leczenia. Okresowo pobiera się próbki osocza do analizy farmakokinetycznej, farmakodynamicznej i farmakogenomicznej oraz do oceny poziomów adypsyny i markerów angiogenezy.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony lity nowotwór złośliwy
- Choroba przerzutowa lub nieoperacyjna
- Standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub nie są już skuteczne
- Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
- Brak znanych przerzutów do mózgu
- Stan sprawności ECOG (PS) 0-1 (Karnofsky PS 70-100%)
- Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
- Leukocyty ≥ 3000/mm^3
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Bilirubina całkowita w normie
- AST/ALT ≤ 2,5 razy górna granica normy
- Stężenie kreatyniny w surowicy w normie LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
- Brak niekontrolowanej hipokalcemii, hipomagnezemii, hiponatremii, hipofosfatemii lub hipokaliemii, zdefiniowanych jako < dolna granica normy pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów
- QTc ≤ 450 ms u mężczyzn i QTc ≤ 470 u kobiet, mierzone w EKG przy użyciu wzoru Bazetta
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować 2 formy antykoncepcji (tj. antykoncepcję mechaniczną i 1 inną metodę antykoncepcji) przez ≥ 4 tygodnie przed, w trakcie i przez ≥ 12 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego
- Gotowość do poddania się 2 biopsjom guza (o ile nie ma przeciwwskazań medycznych)
- Potrafi połykać lekarstwa
- Brak zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który zakłócałby wchłanianie jelitowe
- Brak biegunki ≥ stopnia 2. brak kontroli za pomocą standardowych leków przeciwbiegunkowych
Brak niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna
- Zaburzenia rytmu serca inne niż przewlekłe, stabilne migotanie przedsionków
- Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
Brak historii czynników ryzyka wydłużenia odstępu QT, w tym między innymi rodzinnej lub osobistej historii któregokolwiek z poniższych:
- Zespół długiego QT
- Historia torsades de pointes
- Nawracające omdlenia bez znanej etiologii
- Nagła nieoczekiwana śmierć
- Pacjentki nie mogą być dawcami komórek jajowych w trakcie lub po leczeniu badanym lekiem
- Zakaz oddawania krwi w trakcie i przez ≥ 12 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia
- Brak pozytywnego wyniku serologicznego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C; historia chorób wątroby; lub inne formy zapalenia wątroby lub marskości wątroby
- Brak pacjentów zakażonych wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 lub innych środków stosowanych w tym badaniu
- Żadnych innych jednocześnie stosowanych środków ani terapii z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta
- Brak wcześniejszych inhibitorów gamma-sekretazy
- Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych schematów leczenia
Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii lub terapii ogólnoustrojowej (6 tygodni w przypadku wcześniejszej karmustyny lub mitomycyny C)
- Wyjątek stanowią niskodawkowa, niemielosupresyjna radioterapia w celu złagodzenia objawów
- Powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią do stopnia < CTCAE 2 (z wyjątkiem łysienia)
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Brak równoczesnych leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez cytochrom P450, w tym soli sodowej warfaryny (Coumadin®)
- Brak równoczesnych leków, które są silnymi induktorami/inhibitorami lub substratami CYP3A4
- Brak równoczesnych leków lub pokarmów, które mogą wpływać na metabolizm inhibitora gamma-sekretazy RO4929097, w tym ketokonazolu, grejpfruta lub soku grejpfrutowego
- Brak leków przeciwarytmicznych lub innych jednocześnie stosowanych leków o znanym potencjale wydłużania odstępu QT
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A
Pacjenci otrzymują doustny inhibitor gamma-sekretazy RO4929097 raz dziennie w dniach 1-3 i 8-10. Leczenie we wszystkich grupach powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są biopsji guza na początku leczenia oraz między 15 a 22 dniem pierwszego cyklu leczenia. Okresowo pobiera się próbki osocza do analizy farmakokinetycznej, farmakodynamicznej i farmakogenomicznej oraz do oceny poziomów adypsyny i markerów angiogenezy. |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B
Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 raz dziennie w dniach 1-7. Leczenie we wszystkich grupach powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są biopsji guza na początku leczenia oraz między 15 a 22 dniem pierwszego cyklu leczenia. Okresowo pobiera się próbki osocza do analizy farmakokinetycznej, farmakodynamicznej i farmakogenomicznej oraz do oceny poziomów adypsyny i markerów angiogenezy. |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa C
Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 raz dziennie w dniach 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 i 21. Leczenie we wszystkich grupach powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są biopsji guza na początku leczenia oraz między 15 a 22 dniem pierwszego cyklu leczenia. Okresowo pobiera się próbki osocza do analizy farmakokinetycznej, farmakodynamicznej i farmakogenomicznej oraz do oceny poziomów adypsyny i markerów angiogenezy. |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa D
Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 raz dziennie w dniach 1, 8 i 15. Leczenie we wszystkich grupach powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są biopsji guza na początku leczenia oraz między 15 a 22 dniem pierwszego cyklu leczenia. Okresowo pobiera się próbki osocza do analizy farmakokinetycznej, farmakodynamicznej i farmakogenomicznej oraz do oceny poziomów adypsyny i markerów angiogenezy. |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa E
Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 raz dziennie w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18. Leczenie we wszystkich grupach powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są biopsji guza na początku leczenia oraz między 15 a 22 dniem pierwszego cyklu leczenia. Okresowo pobiera się próbki osocza do analizy farmakokinetycznej, farmakodynamicznej i farmakogenomicznej oraz do oceny poziomów adypsyny i markerów angiogenezy. |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa F
Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 raz dziennie w dniach 1-5, 8-12 i 15-19. Leczenie we wszystkich grupach powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są biopsji guza na początku leczenia oraz między 15 a 22 dniem pierwszego cyklu leczenia. Okresowo pobiera się próbki osocza do analizy farmakokinetycznej, farmakodynamicznej i farmakogenomicznej oraz do oceny poziomów adypsyny i markerów angiogenezy. |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Profil bezpieczeństwa sześciu różnych schematów podawania RO4929097
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
|
Do 4 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wyznaczanie profili farmakokinetycznych różnych schematów podawania
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
|
Do 4 tygodni
|
|
Wstępna aktywność przeciwnowotworowa RO4929097 oceniana przy użyciu kryteriów RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
|
Do 4 tygodni
|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) RO4929097 podawanego przy użyciu sześciu różnych schematów dawkowania
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
|
Do 4 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lillian Siu, University Health Network-Princess Margaret Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2011-01550 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA132123 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000666959
- PMH-PJC-003
- PJC-003 (Inny identyfikator: University Health Network-Princess Margaret Hospital)
- 8501 (CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na badanie farmakologiczne
-
Baylor College of MedicineUniversity of Houston; Prairie View A&M UniversityRekrutacyjnyDziecięca otyłość | Nawyki żywieniowe | Zachowanie żywieniowe | Wybór żywnościStany Zjednoczone
-
Radicle ScienceZakończony
-
Radicle ScienceZakończonyDepresja | Ból | Spać | LękStany Zjednoczone
-
University of MichiganZakończony
-
University of MichiganZakończonyTelemedycynaStany Zjednoczone
-
M2 IngredientsRekrutacyjnySpadek poznawczyStany Zjednoczone
-
Apple Inc.Stanford UniversityZakończonyMigotanie przedsionków | Zaburzenia rytmu serca | Trzepotanie przedsionkówStany Zjednoczone
-
Radicle ScienceZakończonyFunkcja poznawczaStany Zjednoczone
-
Radicle ScienceZakończony
-
Zhujiang HospitalZakończonyChoroba wątroby związana z alkoholemChiny