Nyílt, egyszeri dózisú, nem randomizált vizsgálat a briakinumab gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásának felmérésére CYP szubsztrátokon.

Befogadási kritériumok

1. Férfi vagy nő, életkora 18 és 55 év között van.
2. A plakkos pikkelysömör klinikai diagnózisa legalább 6 hónapig, az alany kórtörténetének interjúja alapján, és a diagnózis megerősítése a vizsgáló által végzett fizikális vizsgálattal.
3. Közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömör, amelyet ≥ 10%-os testfelszíni terület (BSA) érintettség határoz meg a szűrővizsgálaton és a -2. napi látogatáson.
4. Legalább közepesen súlyos (≥3-as PGA-ként definiált) betegség PGA-ja a szűrővizsgálaton és a -2. napi látogatáson.
5. A vizsgálatvezető a kórtörténet, a laboratóriumi profil, a fizikális vizsgálat, a mellkasröntgen és a szűrés során végzett 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eredményei alapján az alany jó általános egészségi állapotúnak minősül.
6. A nőstények minden terhességi tesztjének negatív eredményt kell adnia a vizsgálat során.
7. A testtömeg-index (BMI) 18 és 29 között van.

Kizárási kritériumok

1. 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség anamnézisében
2. Bármely gyógyszerrel szembeni jelentős érzékenység anamnézisében
3. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül
4. Bármely vizsgálati termék átvétele a -2. napot megelőző 1 hónapon belül, vagy bármely vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapó klinikai vizsgálatban való jelenlegi részvétel
5. Ismert CYP-gátlók (pl. ketokonazol, klotrimazol) vagy induktorok (pl. dexametazon, fenitoin, rifampin, karbamazepin) alkalmazása a -2. napot megelőző 1 hónapon belül
6. Ismert CYP szubsztrátok használata (beleértve a hormonális fogamzásgátlást is) a 2. vizsgálati napot megelőző 1 hónapon belül. Lásd az E. függeléket a citokróm P450 (CYP) hipertónia és diszlipidémia kezelésére szolgáló gyógyszerek listájához
7. Bármely vakcina átvétele a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 hónapon belül
8. Az alany Bacille Calmette-Guérin (BCG) oltást kapott
9. Korábbi szisztémás anti-IL-12/23 terápia, beleértve a briakinumabot (ABT-874) vagy az usztekinumabot.

10. A vizsgálat ideje alatt nem lehet abbahagyni a pikkelysömör kezelésére szolgáló szisztémás terápiákat, illetve a psoriasist javító szisztémás terápiákat:

    • A nem biológiai szisztémás (vizsgálati vagy forgalomba hozott) terápiákat a 2. nap előtt legalább 1 hónappal fel kell függeszteni.
    • A biológiai (vizsgálati vagy forgalomba hozott) terápiákat a 2. nap előtt legalább 12 héttel fel kell függeszteni

11. Azok az alanyok, akiknek helyi terápiákat kell alkalmazniuk a pikkelysömör kezelésére, például kortikoszteroidokat, D-vitamin-analógokat vagy retinoidokat a vizsgálat során. Az alanyok használhatják:

    • Kortikoszteroidot nem tartalmazó samponok;
    • Lágy (béta- vagy alfa-hidroxisavak nélküli) bőrpuhító szerek;
    • Alacsony hatású (VI. osztályú vagy VII. osztályú) lokális kortikoszteroidok csak a tenyéren, a talpon, az arcon, az inframammáris területen és az ágyékon. A VI. és VII. osztályú helyi kortikoszteroidok példáinak felsorolását lásd az F. függelékben
12. A vizsgálat során nem kerülhető el a PUVA fényterápia.
13. Az alany a vizsgálat során orális, injekciós vagy inhalációs kortikoszteroidokat szed vagy igényel.
14. Gyógynövény- vagy étrend-kiegészítők, például orbáncfű használata a -2. napot vagy a 10. napot megelőző 1 hónapon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
15. Koffein és/vagy teobromin (kávé, csokoládé, tea, kóla, hegyi harmat stb.) fogyasztása a 2. és 12. napot megelőző három napon belül.
16. Narancs, grapefruit vagy narancs vagy grapefruit termékek (levek), brokkoli, kelbimbó vagy faszénben grillezett húsok fogyasztása a 2. és 12. napot megelőző három napon belül
17. Alkoholfogyasztás a 2. és 12. napot megelőző 48 órán belül.
18. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata a 2. napot megelőző 6 hónapon belül.
19. Pozitív képernyő a kábítószerekkel, alkohollal vagy kotininnal szemben
20. Női alany, aki terhes vagy szoptat, vagy terhességet fontolgat a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati gyógyszer egyszeri adagjának beadását követő 60 napon belül
21. Pozitív teszteredmény hepatitis A vírus immunglobulin M (HAV-IgM), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) vagy HIV antitestek (HIV Ab) kimutatására. A negatív HIV-státuszt a szűrés során megerősítik, és az eredményeket a vizsgálati helyszín megőrzi és bizalmasan közli az alanyokkal.
22. Gyomorműtét, kolecisztektómia, vagotómia, bélreszekció vagy bármely olyan műtéti beavatkozás anamnézisében, amely befolyásolhatja a gyomor-bélrendszeri motilitást, a pH-t vagy a felszívódást
23. 550 ml vagy nagyobb vérmennyiség adományozása vagy elvesztése (beleértve a plazmaferézist is), vagy bármely vérkészítmény transzfúziójának átvétele 8 héten belül – 2. nap.
24. Az eritrodermiás pikkelysömör, a generalizált vagy lokalizált pustularis pikkelysömör, a gyógyszeres kezelés vagy a gyógyszeres kezelés által súlyosbított pikkelysömör, vagy az újonnan kialakuló guttate psoriasis diagnosztizálása.
25. Gyengén kontrollált egészségügyi állapot, például dokumentált visszatérő fertőzések, instabil ischaemiás szívbetegség, pangásos szívelégtelenség, közelmúltbeli cerebrovaszkuláris balesetek és bármely más állapot, vagy olyan instabil pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló és/vagy az Abbott Medical Monitor véleménye szerint, veszélybe sodorná az alanyt a vizsgálatban való részvételével

26. Az alanynak fertőzése van, vagy súlyos fertőzések kockázati tényezői vannak, például:

    • Aktív tuberkulózis;
    • A látens tuberkulózis (TB) fertőzés bizonyítéka a tisztított fehérjeszármazék (PPD) bőrteszt pozitív eredménye
    • Az alany TB profilaktikus gyógyszert szed
    • Bármilyen más jelentős fertőzés, amely kórházi kezelést vagy intravénás (IV) antibiotikumot igényel a -2. napot megelőző hónapban;
    • Antibiotikumos kezelést igénylő fertőzés a -2. napot megelőző hónapban
27. Az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegség anamnézisében, amely a következők bármelyikében nyilvánul meg:
28. A sikeresen kezelt bazálissejtes karcinómán, nem áttétet adó bőrlaphámrákon vagy in situ méhnyakkarcinómán kívül más rosszindulatú daganatok a kórtörténetében
29. Kórházi kezelést igénylő asztma súlyosbodása a szűrést megelőző 10 évben.