Studio in aperto, dose singola, non randomizzato per valutare l'interazione farmaco-farmaco di briakinumab su substrati CYP.

Criterio di inclusione

1. Maschio o femmina e l'età è compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
2. Diagnosi clinica di psoriasi a placche per almeno 6 mesi determinata dall'intervista del soggetto sulla sua storia medica e conferma della diagnosi attraverso esame fisico da parte dello sperimentatore.
3. Psoriasi a placche da moderata a grave definita da coinvolgimento ≥ 10% della superficie corporea (BSA) alla visita di screening e alla visita del giorno -2.
4. PGA di malattia almeno moderata (definita come PGA ≥3) alla visita di screening e alla visita del giorno -2.
5. Il soggetto è giudicato in buone condizioni di salute generale come determinato dal ricercatore principale sulla base dei risultati dell'anamnesi, del profilo di laboratorio, dell'esame fisico, della radiografia del torace e dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) eseguito durante lo screening.
6. Le femmine devono avere risultati negativi su tutti i test di gravidanza durante lo studio.
7. L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 18 e 29 inclusi.

Criteri di esclusione

1. Storia di diabete di tipo 1 o 2
2. Storia di sensibilità significativa a qualsiasi farmaco
3. Storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima dello screening
4. Ricevimento di qualsiasi prodotto sperimentale entro 1 mese prima del giorno -2 o partecipazione attuale a qualsiasi studio clinico che riceve qualsiasi farmaco o dispositivo in studio
5. Uso di noti inibitori del CYP (ad es. ketoconazolo, clotrimazolo) o induttori (ad es. desametasone, fenitoina, rifampicina, carbamazepina) entro 1 mese prima del giorno -2
6. Uso di substrati CYP noti, (inclusa la contraccezione ormonale), entro 1 mese prima del Giorno-2 dello studio. Vedere l'Appendice E per l'elenco dei farmaci del citocromo P450 (CYP) per il trattamento dell'ipertensione e della dislipidemia
7. Ricezione di qualsiasi vaccino entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio
8. Il soggetto ha ricevuto la vaccinazione con Bacille Calmette-Guérin (BCG)
9. Precedente esposizione a terapia sistemica anti-IL-12/23, incluso briakinumab (ABT-874) o ustekinumab.

10. Non è possibile interrompere le terapie sistemiche per il trattamento della psoriasi, o le terapie sistemiche note per migliorare la psoriasi, durante lo studio:

    • Le terapie sistemiche non biologiche (sperimentali o commercializzate) devono essere interrotte almeno 1 mese prima del Day-2
    • Le terapie biologiche (sperimentali o commercializzate) devono essere interrotte almeno 12 settimane prima del Giorno-2

11. Soggetti che devono utilizzare terapie topiche per il trattamento della psoriasi come corticosteroidi, analoghi della vitamina D o retinoidi durante lo studio. I soggetti possono utilizzare:

    • Shampoo che non contengono corticosteroidi;
    • Bland (senza beta o alfa idrossiacidi) emollienti;
    • Corticosteroidi topici a bassa potenza (Classe VI o Classe VII) solo su palmi delle mani, piante dei piedi, viso, area inframammaria e inguine. Vedere l'Appendice F per un elenco di esempi di corticosteroidi topici di classe VI e VII
12. Non può evitare la fototerapia PUVA durante lo studio.
13. Il soggetto sta assumendo o necessita di corticosteroidi orali, iniettabili o inalatori durante lo studio.
14. Uso di integratori a base di erbe o dietetici, come l'erba di San Giovanni, entro 1 mese prima del giorno -2 o 10 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
15. Uso di caffeina e/o teobromina (caffè, cioccolata, tè, bevande a base di cola, rugiada di montagna, ecc.) nei tre giorni precedenti il ​​Giorno-2 e il Giorno 12.
16. Consumo di arancia, pompelmo o prodotti a base di arancia o pompelmo (succhi), broccoli, cavoletti di Bruxelles o carne alla griglia nei tre giorni precedenti il ​​giorno 2 e il giorno 12
17. Consumo di alcol nelle 48 ore precedenti il ​​Giorno-2 e il Giorno 12.
18. Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro il periodo di 6 mesi che precede il Giorno-2.
19. Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina
20. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento o che sta valutando una gravidanza durante lo studio o nei 60 giorni successivi alla somministrazione della dose singola del farmaco oggetto dello studio
21. Risultato positivo del test per l'immunoglobulina M del virus dell'epatite A (HAV-IgM), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o gli anticorpi HIV (HIV Ab). Lo stato HIV negativo sarà confermato allo Screening e i risultati saranno mantenuti e comunicati ai soggetti in modo confidenziale dal sito dello studio.
22. Storia di chirurgia gastrica, colecistectomia, vagotomia, resezione intestinale o qualsiasi procedura chirurgica che possa interferire con la motilità gastrointestinale, il pH o l'assorbimento
23. Donazione o perdita di 550 ml o più di volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ricezione di una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 8 settimane Giorno-2.
24. Diagnosi di psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolosa generalizzata o localizzata, psoriasi indotta da farmaci o esacerbata da farmaci o psoriasi guttata di nuova insorgenza.
25. Condizione medica scarsamente controllata, come una storia documentata di infezioni ricorrenti, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza cardiaca congestizia, recenti incidenti cerebrovascolari e qualsiasi altra condizione, o una condizione psichiatrica instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico di Abbott, metterebbe a rischio il soggetto partecipando allo studio

26. Il soggetto presenta infezione o fattori di rischio per infezioni gravi, ad esempio:

    • malattia tubercolare attiva;
    • Evidenza di infezione da tubercolosi latente (TBC) dimostrata da un risultato positivo del test cutaneo PPD (Purified Protein Derivative)
    • Il soggetto sta assumendo farmaci per la profilassi della tubercolosi
    • Qualsiasi altra infezione significativa che richieda ricovero in ospedale o antibiotici per via endovenosa (IV) nel mese precedente al giorno -2;
    • Infezione che richiede trattamento con antibiotici nel mese precedente al giorno -2
27. Anamnesi di malattia cardiovascolare aterosclerotica come manifestata da uno qualsiasi dei seguenti:
28. Storia di tumori maligni diversi dal carcinoma basocellulare trattato con successo, carcinoma cutaneo a cellule squamose non metastatico o carcinoma cervicale in situ
29. Esacerbazione dell'asma che ha richiesto il ricovero nei 10 anni precedenti lo screening.