Nagy dózisú vagy alacsony dózisú vorinosztát karboplatinnal vagy paklitaxellel kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében
2026. április 17. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
Vorinostat és Carboplatin vagy Vorinostat és Paclitaxel előrehaladott szilárd daganatos betegeknél: Farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálat
Ez a randomizált kísérleti klinikai vizsgálat nagy vagy alacsony dózisú vorinosztátot vizsgál karboplatinnal vagy paklitaxellel kombinálva előrehaladott szolid daganatos betegek kezelésében.
A Vorinostat megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a karboplatin és a paklitaxel, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat vagy terjedésüket.
Különböző dózisú vorinosztát karboplatinnal vagy paklitaxellel együtt történő alkalmazása több daganatsejtet pusztíthat el.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Annak meghatározása, hogy a nagy dózisú, rövid kezelési idejű vorinosztát magasabb szérum csúcskoncentrációt ér-e el, mint a standard adagolás.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A karboplatinnal kombinált vorinosztát két különböző emelt szakaszos adagolási rendje toxicitási profiljának meghatározása 5-ös görbe alatti területnél (AUC).
II. Az előrehaladott szolid daganatos betegek válaszarányának leírása, akiket ezekkel a kezelési rendekkel kezeltek.
III. A vorinosztát farmakodinámiás markereinek kifejlesztése. IV. Az 1200 mg-os vorinosztát és a 175 mg/m2-es paklitaxellel kombinált szakaszos adagolási ütemtervének toxicitási profiljának meghatározása, valamint az ezzel a kezelési renddel kezelt, előrehaladott szolid tumoros betegek válaszarányának leírása.
VÁZLAT: A betegeket a 4 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
I. KAR: A betegek nagy dózisú orális vorinosztátot (PO) kapnak naponta egyszer (QD) az 1-3. napon és alacsony dózisú PO QD vorinosztátot a 8-10. napon (1. tanfolyam). 5 nap elteltével a betegek nagy dózisú vorinostat PO QD-t kapnak az 1-3. napon, és karboplatin IV-et kapnak 30 percen keresztül az összes következő kúra 3. napján.
ARM II: A betegek nagy dózisú vorinosztátot és alacsony dózisú vorinosztátot kapnak, mint az I. karon. 5 nap elteltével a betegek alacsonyabb dózisú vorinostat PO QD-t kapnak az 1-3. napon, és karboplatin IV-et 30 percen keresztül az összes következő kúra 3. napján.
ARM III: A betegek alacsony dózisú vorinosztátot kapnak PO QD az 1-3. napon és nagy dózisú vorinostat PO QD a 8-10. napon (0. tanfolyam). 5 nap elteltével a betegek vorinosztátot és karboplatint kapnak, mint az I. karon.
IV. KAR: A betegek alacsony dózisú vorinosztátot és nagy dózisú vorinosztátot kapnak, mint a III. karon. 5 nap elteltével a betegek vorinosztátot és karboplatint kapnak, mint a II. karon.
V. ARM: A betegek alacsony dózisú vorinosztátot kapnak PO QD az 1-3. napon és közepes dózisú vorinostat PO QD a 8-10. napon (0. tanfolyam). 5 nap elteltével a betegek közepes dózisú vorinostat PO QD-t kapnak az 1-3. napon, és paclitaxel IV-et 3 órán keresztül a 3. napon.
VI. KAR: A betegek közepes dózisú vorinosztátot kapnak PO QD az 1-3. napon és alacsony dózisú vorinostat PO QD a 8-10. napon (0. tanfolyam). 5 nap elteltével a betegek vorinosztátot és paklitaxelt kapnak, mint az V. karon.
Valamennyi karon a kurzusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 4 hétig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatúnak kell lenniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nem ismertek kiváló gyógyító vagy palliatív intézkedések
- Legalább 4 hétnek el kell telnie az előző kemoterápia vagy sugárterápia óta; 6 hét, ha az utolsó adag BCNU-t vagy mitomicin C-t tartalmazott
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
- Leukociták > 3000/mcL
- Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL
- Vérlemezkék > 100 000/mcL
- Összes bilirubin < a normál intézményi felső határa
- Kálium < a normál intézményi felső határa
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határnak, vagy <5-szöröse a normálérték felső határának, ha májmetasztázisok vannak jelen
- Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), vagy azok, akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből (kivéve alopecia, limfopenia, hiperglikémia, hipoalbuminémia és emelkedett szérum alkalikus foszfatáz); minden egyéb toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie a kezelés megkezdése előtt
- A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
- Azokat a betegeket, akiknek ismert agyi metasztázisai vannak, és amelyeket nem kezeltek, vagy amelyek a végleges terápia után előrehaladtak, ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból; A kezelt agyi áttéttel rendelkező, legalább 14 napig szteroidot már nem kapó, enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszert nem kapó, instabil neurológiai tünetekkel rendelkező betegek a vizsgálatvezető és a kezelő közös döntése alapján bevonhatók. orvos
- Valproinsav, hiszton-deacetiláz (HDAC) inhibitor korábbi vagy jelenlegi használata
- A paklitaxelhez, vorinosztáthoz vagy karboplatinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
- Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- A terhes vagy szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból; minden fogamzóképes nőnek negatív terhességi tesztet kell végeznie a vorinosztát alkalmazása előtt; a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát vorinosztáttal kezelik; ezek a lehetséges kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak; Azoknak az alanyoknak, akik teherbe esnek vagy úgy gondolják, hogy teherbe esnek, miközben részt vesznek ebben a vizsgálatban, haladéktalanul értesíteniük kell kezelőorvosukat
- A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem támogathatók; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (nagy és alacsony dózisú vorinosztát és karboplatin)
A betegek nagy dózisú PO QD vorinostatot kapnak az 1–3. napon, és alacsony dózisú PO QD vorinosztátot a 8–10. napon (0. tanfolyam).
5 nap elteltével a betegek nagy dózisú vorinostat PO QD-t kapnak az 1-3. napon, és karboplatin IV-et kapnak 30 percen keresztül az összes következő kúra 3. napján.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. kar (nagy és alacsony dózisú vorinosztát és karboplatin)
A betegek nagy dózisú vorinosztátot és alacsony dózisú vorinosztátot kapnak, mint az I. karon.
5 nap elteltével a betegek alacsonyabb dózisú vorinostat PO QD-t kapnak az 1-3. napon, és carboplatin IV-et 30 percen keresztül a 3. napon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: III. kar (alacsony és nagy dózisú vorinosztát és karboplatin)
A betegek alacsony dózisú PO QD vorinosztátot kapnak az 1–3. napon, és nagy dózisú PO QD vorinosztátot a 8–10. napon (0. tanfolyam).
5 nap elteltével a betegek vorinosztátot és karboplatint kapnak, mint az I. karon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: IV. kar (alacsony és nagy dózisú vorinosztát és karboplatin)
A betegek alacsony dózisú vorinosztátot és nagy dózisú vorinosztátot kapnak, mint a III. karon.
5 nap elteltével a betegek vorinosztátot és karboplatint kapnak, mint a II. karon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: V kar (alacsony és közepes dózisú vorinosztát és paklitaxel)
A betegek alacsony dózisú PO QD vorinostatot kapnak az 1-3. napon és közepes dózisú PO QD vorinostatot a 8-10. napon (0. tanfolyam).
5 nap elteltével a betegek közepes dózisú vorinostat PO QD-t kapnak az 1-3. napon, és paclitaxel IV-et 3 órán keresztül a 3. napon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
|
Kísérleti: VI. kar (közepes és alacsony dózisú vorinosztát és paklitaxel)
A betegek közepes dózisú vorinostat PO QD-t kapnak az 1–3. napon, és alacsony dózisú PO QD vorinosztátot a 8–10. napon.
5 nap elteltével a betegek vorinosztátot és paklitaxelt kapnak, mint az V. karon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A vorinosztát csúcskoncentrációi (Cmax) 400, 1200 és 1600 mg-nál
Időkeret: 0 (előkezelés), 60, 120, 180, 240, 360 és 480 perccel és 24 órával a vorinosztát beadása után a 3. és 10. napon természetesen 0 és a 3. napon természetesen 1
|
0 (előkezelés), 60, 120, 180, 240, 360 és 480 perccel és 24 órával a vorinosztát beadása után a 3. és 10. napon természetesen 0 és a 3. napon természetesen 1
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A karboplatinnal kombinált vorinosztát két különböző, fokozódó, szakaszos adagolási rendjének nemkívánatos eseményei a National Cancer Institute közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokra 4.0-s verziója szerint.
Időkeret: Akár 4 hétig
|
A 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt kell jelenteni a bármely fokozatú és 3-as vagy magasabb fokú toxicitású betegek százalékos arányát.
|
Akár 4 hétig
|
|
A vorinosztát aktivitásának farmakodinámiás markerei, beleértve az AUC-t és a vérlemezkeszám változásait
Időkeret: 0 (előkezelés), 60, 120, 180, 240, 360 és 480 perccel és 24 órával a vorinosztát beadása után a 3. és 10. napon természetesen 0 és a 3. napon természetesen 1
|
Az AUC változásai és a vérlemezkeszám változásai közötti összefüggést egy nem paraméteres Spearman-féle korrelációs koefficiens segítségével elemezzük 95%-os konfidencia intervallumokkal.
Hasonló elemzéseket végeznek a Cmax és más farmakodinámiás markerek esetében is.
A genetikai polimorfizmusok és a vorinosztát farmakokinetikája közötti összefüggést varianciaanalízissel elemeztük.
|
0 (előkezelés), 60, 120, 180, 240, 360 és 480 perccel és 24 órával a vorinosztát beadása után a 3. és 10. napon természetesen 0 és a 3. napon természetesen 1
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael L Maitland, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. február 9.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. április 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. április 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. január 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. január 20.
Első közzététel (Becsült)
2011. január 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 17.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szerves vegyi anyagok
- Szénhidrogének
- Cikloparaffinok
- Szénhidrogének, aliciklusos
- Szénhidrogének, ciklikus
- Terpének
- Karbonsavak
- Hidroxisavak
- Anilidok
- Kialakulás
- Anilinvegyületek
- Aminok
- Koordinációs komplexek
- Taxoidok
- Ciklodekánok
- Diterpének
- Egészségügyi közgazdaságtan és szervezetek
- Hidroxaminsavak
- Hidroxil -aminok
- Közgazdaságtan
- Vorinostat
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Adók
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2011-02575 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- U01CA069852 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 8844 (Egyéb azonosító: CTEP)
- CDR0000693736
- UCCRC-10-652-B
- 10-652-B (Egyéb azonosító: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .