Høydose eller lavdose Vorinostat i kombinasjon med karboplatin eller paklitaksel ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som ingen overordnede kurative eller palliative tiltak er kjent for
• Minst 4 uker må ha gått siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling; 6 uker hvis siste kur inkluderte BCNU eller mitomycin C
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter > 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
• Blodplater > 100 000/mcL
• Total bilirubin < institusjonelle øvre normalgrenser
• Kalium < institusjonelle øvre normalgrenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense, eller < 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (unntatt alopecia, lymfopeni, hyperglykemi, hypoalbuminemi og forhøyet serum alkalisk fosfatase); alle andre toksisiteter bør ha gått over til grad 1 eller lavere før behandlingsstart
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser som er ubehandlet eller har utviklet seg etter definitiv behandling, bør ekskluderes fra denne kliniske studien; Pasienter med behandlede hjernemetastaser, som ikke lenger får steroider på minst 14 dager, ikke får enzyminduserende antiepileptika, og som ikke har ustabile nevrologiske symptomer, kan bli registrert etter skjønn og felles avgjørelse av hovedetterforskeren og behandlende lege
• Tidligere eller nåværende bruk av valproinsyre, en histon deacetylase (HDAC) hemmer
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som paklitaksel, vorinostat eller karboplatin
• Manglende evne til å svelge orale medisiner
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Kvinner som er gravide eller ammer er ekskludert fra denne studien; alle kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de får vorinostat; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon under studiens varighet; amming bør avbrytes hvis mor behandles med vorinostat; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien; personer som blir gravide eller tror de kan være gravide mens de deltar i denne studien, bør varsle sin behandlende lege umiddelbart
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert