Suuriannoksinen tai pieniannoksinen vorinostaatti yhdistelmänä karboplatiinin tai paklitakselin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
tiistai 23. huhtikuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vorinostaatti ja karboplatiini tai vorinostaatti ja paklitakseli potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet: Farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus
Tämä satunnaistettu kliininen pilottitutkimus tutkii suuria tai pieniä annoksia vorinostaattia yhdessä karboplatiinin tai paklitakselin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Vorinostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten karboplatiini ja paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Erilaisten vorinostaattiannosten antaminen yhdessä karboplatiinin tai paklitakselin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Sen määrittämiseksi, saavuttaako suurella annoksella, lyhytkestoisella vorinostaatilla korkeammat seerumin huippupitoisuudet kuin tavallisella annoksella.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää myrkyllisyysprofiilit kahdelle eri eskaloidulle jaksottaiselle vorinostaatin ja karboplatiinin yhdistelmäannosteluohjelmalle käyrän alapuolella (AUC) 5.
II. Kuvaamaan vasteprosenttia potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja joita hoidetaan näillä hoito-ohjelmilla.
III. Kehittää vorinostaatin farmakodynaamisia markkereita. IV. Myrkyllisyysprofiilien määrittäminen vorinostaatin 1200 mg:n ja paklitakselin annoksella 175 mg/m22 jaksottaisen annosteluohjelman eskaloidun jaksottaisen annostelun ja vasteen kuvaamiseksi tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä hoitohaarasta.
VAARA I: Potilaat saavat suuriannoksista vorinostaattia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-3 ja pieniannoksista vorinostaattia PO QD päivinä 8-10 (kurssi 1). Viiden päivän kuluttua potilaat saavat suuren annoksen vorinostaattia PO QD päivinä 1-3 ja karboplatiini IV 30 minuutin ajan 3. päivänä kaikilla seuraavilla kursseilla.
VAARA II: Potilaat saavat suuriannoksisia vorinostaattia ja pieniannoksisia vorinostaattia, kuten haarassa I. Viiden päivän kuluttua potilaat saavat pienemmän annoksen vorinostaattia PO QD päivinä 1-3 ja karboplatiini IV 30 minuutin ajan 3. päivänä kaikilla seuraavilla kursseilla.
ARM III: Potilaat saavat pieniannoksista vorinostaattia PO QD päivinä 1-3 ja suuriannoksista vorinostaatteja PO QD päivinä 8-10 (kurssi 0). Viiden päivän kuluttua potilaat saavat vorinostaattia ja karboplatiinia, kuten käsissä I.
ARM IV: Potilaat saavat pieniannoksista vorinostaattia ja suuriannoksista vorinostaattia, kuten haarassa III. Viiden päivän kuluttua potilaat saavat vorinostaattia ja karboplatiinia, kuten ryhmässä II.
ARM V: Potilaat saavat pieniannoksista vorinostaattia PO QD päivinä 1-3 ja keskiannoksen vorinostaattia PO QD päivinä 8-10 (kurssi 0). Viiden päivän kuluttua potilaat saavat keskiannoksen vorinostaattia PO QD päivinä 1-3 ja paklitakselia IV 3 tunnin ajan päivänä 3.
VAARA VI: Potilaat saavat keskiannoksen vorinostaattia PO QD päivinä 1-3 ja pienen annoksen vorinostaattia PO QD päivinä 8-10 (kurssi 0). Viiden päivän kuluttua potilaat saavat vorinostaattia ja paklitakselia, kuten käsissä V.
Kaikissa käsissä kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen ja jolle ei ole tiedossa parempia parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä
- Aiemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa; 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi BCNU:ta tai mitomysiini C:tä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Leukosyytit > 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
- Verihiutaleet > 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini < institutionaaliset normaalin ylärajat
- Kalium < normaalin institutionaaliset ylärajat
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 x normaalin yläraja tai < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (paitsi hiustenlähtö, lymfopenia, hyperglykemia, hypoalbuminemia ja kohonnut seerumin alkalinen fosfataasi); kaikkien muiden toksisuuksien on oltava hävinneet asteeseen 1 tai alle ennen hoidon aloittamista
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaasseja, jotka ovat hoitamattomia tai jotka ovat edenneet lopullisen hoidon jälkeen, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Potilaita, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, jotka eivät enää saa steroideja vähintään 14 päivään, eivät saa entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä ja joilla ei ole epästabiileja neurologisia oireita, voidaan ottaa tutkimukseen päätutkijan ja hoitavan henkilön harkinnan ja yhteisen päätöksen perusteella. lääkäri
- Valproiinihapon, histonideasetylaasin (HDAC) estäjän, aikaisempi tai nykyinen käyttö
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat paklitakselin, vorinostaatin tai karboplatiinin samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä
- Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen vorinostaatin saamista; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan vorinostaatilla; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita; koehenkilöiden, jotka tulevat raskaaksi tai luulevat olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (suuri- ja pieniannoksinen vorinostaatti ja karboplatiini)
Potilaat saavat suuren annoksen vorinostaattia PO QD päivinä 1–3 ja pieniannoksista vorinostaattia PO QD päivinä 8–10 (kurssi 0).
Viiden päivän kuluttua potilaat saavat suuren annoksen vorinostaattia PO QD päivinä 1-3 ja karboplatiini IV 30 minuutin ajan 3. päivänä kaikilla seuraavilla kursseilla.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi II (suuri- ja pieniannoksinen vorinostaatti ja karboplatiini)
Potilaat saavat suuriannoksisia vorinostaattia ja pieniannoksisia vorinostaattia, kuten ryhmässä I.
Viiden päivän kuluttua potilaat saavat pienemmän annoksen vorinostaattia PO QD päivinä 1–3 ja karboplatiini IV 30 minuutin ajan päivänä 3.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsi III (pieni ja suuri annos vorinostaatti ja karboplatiini)
Potilaat saavat pieniannoksista vorinostaattia PO QD päivinä 1-3 ja suuriannoksista vorinostaattia PO QD päivinä 8-10 (kurssi 0).
Viiden päivän kuluttua potilaat saavat vorinostaattia ja karboplatiinia, kuten käsissä I.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi IV (pieni ja suuri annos vorinostaattia ja karboplatiinia)
Potilaat saavat pieniannoksisia vorinostaattia ja suuriannoksia vorinostaattia, kuten ryhmässä III.
Viiden päivän kuluttua potilaat saavat vorinostaattia ja karboplatiinia, kuten ryhmässä II.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi V (pienen ja keskiannoksen vorinostaatti ja paklitakseli)
Potilaat saavat pieniannoksista vorinostaattia PO QD päivinä 1-3 ja keskiannoksen vorinostaattia PO QD päivinä 8-10 (kurssi 0).
Viiden päivän kuluttua potilaat saavat keskiannoksen vorinostaattia PO QD päivinä 1-3 ja paklitakselia IV 3 tunnin ajan päivänä 3.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi VI (keski- ja pieniannoksinen vorinostaatti ja paklitakseli)
Potilaat saavat keskiannoksen vorinostaattia PO QD päivinä 1–3 ja pieniannoksista vorinostattia PO QD päivinä 8–10.
Viiden päivän kuluttua potilaat saavat vorinostaattia ja paklitakselia, kuten käsissä V.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vorinostaatin huippupitoisuudet (Cmax) annoksilla 400, 1200 ja 1600 mg
Aikaikkuna: 0 (esihoito), 60, 120, 180, 240, 360 ja 480 minuuttia ja 24 tuntia vorinostaatin annon jälkeen päivinä 3 ja 10 tietysti 0 ja päivänä 3 tietenkin 1
|
0 (esihoito), 60, 120, 180, 240, 360 ja 480 minuuttia ja 24 tuntia vorinostaatin annon jälkeen päivinä 3 ja 10 tietysti 0 ja päivänä 3 tietenkin 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden erilaisen vorinostaatin ja karboplatiinin yhdistelmän eskaloidun jaksottaisen annosteluohjelman haittatapahtumat on arvioitu National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien versiolla 4.0
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on mikä tahansa aste ja joiden toksisuusaste on 3 tai korkeampi, raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa.
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
Vorinostaatin aktiivisuuden farmakodynaamiset markkerit, mukaan lukien AUC ja muutokset verihiutaleiden määrässä
Aikaikkuna: 0 (esihoito), 60, 120, 180, 240, 360 ja 480 minuuttia ja 24 tuntia vorinostaatin annon jälkeen päivinä 3 ja 10 tietysti 0 ja päivänä 3 tietenkin 1
|
AUC-muutosten ja verihiutaleiden määrän muutosten välinen korrelaatio analysoidaan ei-parametrisella Spearmanin korrelaatiokertoimella 95 %:n luottamusvälillä.
Samanlaiset analyysit suoritetaan Cmax:lle ja muille farmakodynaamisille markkereille.
Geneettisten polymorfismien ja vorinostaatin farmakokinetiikan välinen yhteys analysoitiin varianssianalyysillä.
|
0 (esihoito), 60, 120, 180, 240, 360 ja 480 minuuttia ja 24 tuntia vorinostaatin annon jälkeen päivinä 3 ja 10 tietysti 0 ja päivänä 3 tietenkin 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael L Maitland, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 9. helmikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. huhtikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 22. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. tammikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. tammikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 21. tammikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Vorinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02575 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA069852 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 8844 (Muu tunniste: CTEP)
- CDR0000693736
- UCCRC-10-652-B
- 10-652-B (Muu tunniste: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aikuisen kiinteä kasvain
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPeruutettuAllo-SCT-potilaat | Adult Allo-SCT SurvivorYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Ranska, Kanada, Espanja, Belgia, Korean tasavalta, Itävalta, Australia, Unkari, Kreikka, Saksa, Japani, Romania, Sveitsi, Brasilia, Portugali
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaEi vielä rekrytointiaUusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Ilmoittautuminen kutsustaAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon