Hooggedoseerde of lage dosis Vorinostat in combinatie met carboplatine of paclitaxel bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor geen superieure curatieve of palliatieve maatregelen bekend zijn
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds eerdere chemotherapie of bestralingstherapie; 6 weken als het laatste regime BCNU of mitomycine C omvatte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Leukocyten > 3.000/mcL
• Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
• Bloedplaatjes > 100.000/mcl
• Totaal bilirubine < institutionele bovengrenzen van normaal
• Kalium < institutionele bovengrenzen van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, of < 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend (behalve alopecia, lymfopenie, hyperglycemie, hypoalbuminemie en verhoogd serum alkalische fosfatase); alle andere toxiciteiten zouden tot graad 1 of minder moeten zijn verminderd voordat met de behandeling wordt begonnen
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen die onbehandeld zijn of progressie hebben vertoond na definitieve therapie, moeten worden uitgesloten van deze klinische studie; patiënten met behandelde hersenmetastasen, die gedurende ten minste 14 dagen geen steroïden meer krijgen, geen enzym-inducerende anti-epileptica krijgen en geen instabiele neurologische symptomen hebben, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken en gezamenlijk besluit van de hoofdonderzoeker en behandelend arts
• Eerder of huidig ​​gebruik van valproïnezuur, een histondeacetylase (HDAC)-remmer
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als paclitaxel, vorinostat of carboplatine
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze vorinostat krijgen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met vorinostat; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt; proefpersonen die zwanger worden of denken dat ze zwanger kunnen zijn terwijl ze deelnemen aan deze studie, moeten hun behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen