Vysoká dávka nebo nízká dávka vorinostatu v kombinaci s karboplatinou nebo paklitaxelem při léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou nejsou známa žádná lepší kurativní nebo paliativní opatření
• Od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie musí uplynout alespoň 4 týdny; 6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval BCNU nebo mitomycin C
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty > 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
• Krevní destičky > 100 000/mcl
• Celkový bilirubin < ústavní horní hranice normálu
• Draslík < ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu nebo < 5 násobek ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných před více než 4 týdny (kromě alopecie, lymfopenie, hyperglykémie, hypoalbuminémie a zvýšená hladina alkalické fosfatázy v séru); všechny ostatní toxicity by se měly před zahájením léčby upravit na stupeň 1 nebo nižší
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami, které nejsou léčeni nebo u kterých došlo po definitivní léčbě k progresi, by měli být z této klinické studie vyloučeni; pacienti s léčenými mozkovými metastázami, kteří již nedostávají steroidy po dobu alespoň 14 dnů, nedostávají antiepileptika indukující enzymy a nemají žádné nestabilní neurologické příznaky, mohou být zařazeni na základě uvážení a společného rozhodnutí hlavního zkoušejícího a ošetřujícího lékaře. lékař
• Předchozí nebo současné užívání kyseliny valproové, inhibitoru histondeacetylázy (HDAC).
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako paklitaxel, vorinostat nebo karboplatina
• Neschopnost polykat perorální léky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, jsou z této studie vyloučeny; všechny ženy ve fertilním věku musí mít před podáním vorinostatu negativní těhotenský test; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce po dobu trvání studie; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vorinostatem; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii; subjekty, které otěhotní nebo si myslí, že by mohly být těhotné během účasti v této studii, by to měly okamžitě oznámit svému ošetřujícímu lékaři
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové terapii nejsou způsobilí; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie