Vorinostat ad alte o basse dosi in combinazione con carboplatino o paclitaxel nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e per il quale non siano note misure curative o palliative superiori
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia; 6 settimane se l'ultimo regime includeva BCNU o mitomicina C
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Leucociti > 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
• Piastrine > 100.000/mcL
• Bilirubina totale < limiti istituzionali superiori della norma
• Potassio < limiti superiori istituzionali della norma
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale della norma o < 5 volte l'ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima (eccetto alopecia, linfopenia, iperglicemia, ipoalbuminemia e fosfatasi alcalina sierica elevata); tutte le altre tossicità dovrebbero essersi risolte al grado 1 o meno prima di iniziare il trattamento
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note che non sono state trattate o sono progredite dopo la terapia definitiva devono essere esclusi da questo studio clinico; i pazienti con metastasi cerebrali trattate, che non ricevono più steroidi da almeno 14 giorni, non ricevono farmaci antiepilettici induttori enzimatici e non presentano sintomi neurologici instabili possono essere arruolati a discrezione e decisione congiunta del ricercatore principale e del trattamento medico
• Uso precedente o attuale di acido valproico, un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a paclitaxel, vorinostat o carboplatino
• Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio; tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere vorinostat; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata dello studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con vorinostat; questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio; i soggetti che rimangono incinti o pensano di poterlo essere durante la partecipazione a questo studio devono informare immediatamente il proprio medico curante
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato