高剂量或低剂量伏立诺他联合卡铂或紫杉醇治疗晚期实体瘤患者
2026年4月17日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
晚期实体瘤患者的伏立诺他和卡铂或伏立诺他和紫杉醇：药代动力学和药效学研究
这项随机试验性临床试验研究了高剂量或低剂量伏立诺他联合卡铂或紫杉醇治疗晚期实体瘤患者的疗效。
伏立诺他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化疗中使用的药物，如卡铂和紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
将不同剂量的伏立诺他与卡铂或紫杉醇一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定高剂量、短疗程伏立诺他是否达到比标准给药更高的峰值血清浓度。
次要目标：
I. 确定伏立诺他联合卡铂的两种不同递增间歇给药方案在曲线下面积 (AUC) 为 5 时的毒性特征。
二。 描述用这些方案治疗的晚期实体瘤患者的反应率。
三、 开发伏立诺他的药效学标志物。 四、 确定 1200 mg 伏立诺他联合 175 mg/m^2 紫杉醇的递增间歇给药方案的毒性特征，并描述接受该方案治疗的晚期实体瘤患者的反应率。
大纲：患者被随机分配到 4 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1-3 天每天一次 (QD) 口服高剂量伏立诺他 (PO)，在第 8-10 天接受低剂量伏立诺他 PO QD（第 1 疗程）。 5 天后，患者在第 1-3 天接受大剂量伏立诺他 PO QD，并在所有后续疗程的第 3 天接受卡铂静脉注射超过 30 分钟。
ARM II：与 I 组一样，患者接受高剂量伏立诺他和低剂量伏立诺他。 5 天后，患者在第 1-3 天接受低剂量伏立诺他 PO QD，并在所有后续疗程的第 3 天接受 30 分钟以上的卡铂静脉注射。
ARM III：患者在第 1-3 天接受低剂量伏立诺他 PO QD，在第 8-10 天接受高剂量伏立诺他 PO QD（疗程 0）。 5 天后，患者与第 I 组一样接受伏立诺他和卡铂。
ARM IV：与 III 组一样，患者接受低剂量伏立诺他和高剂量伏立诺他。 5 天后，患者与第 II 组一样接受伏立诺他和卡铂。
ARM V：患者在第 1-3 天接受低剂量伏立诺他 PO QD，在第 8-10 天接受中剂量伏立诺他 PO QD（第 0 疗程）。 5 天后，患者在第 1-3 天接受中剂量伏立诺他 PO QD，并在第 3 天接受超过 3 小时的紫杉醇静脉注射。
ARM VI：患者在第 1-3 天接受中剂量伏立诺他 PO QD，在第 8-10 天接受低剂量伏立诺他 PO QD（第 0 疗程）。 5 天后，患者接受 V 组中的伏立诺他和紫杉醇。
在所有组中，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，疗程每 21 天重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤，并且尚无更好的治愈或姑息措施
- 自上次化疗或放疗以来必须至少过去 4 周；如果最后一个方案包括 BCNU 或丝裂霉素 C，则为 6 周
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 预期寿命大于3个月
- 白细胞 > 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/mcL
- 血小板 > 100,000/mcL
- 总胆红素 < 机构正常上限
- 钾 < 机构正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 X 机构正常上限，或 < 5 x ULN（如果存在肝转移）
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前给药药物引起的不良事件尚未恢复的患者（脱发、淋巴细胞减少症、高血糖症、高血糖症除外）低白蛋白血症和血清碱性磷酸酶升高）；在开始治疗之前，所有其他毒性应已降至 1 级或以下
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 已知脑转移但未经治疗或在确定性治疗后进展的患者应排除在该临床试验之外；接受治疗的脑转移患者，至少 14 天不再接受类固醇治疗，未接受酶诱导抗癫痫药物治疗，并且没有不稳定的神经系统症状，可根据主要研究者和治疗师的判断和共同决定入组医师
- 以前或现在使用丙戊酸，一种组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂
- 归因于与紫杉醇、伏立诺他或卡铂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 无法吞咽口服药物
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 怀孕或哺乳期妇女被排除在本研究之外；所有有生育能力的女性在接受伏立诺他之前必须进行阴性妊娠试验；有生育能力的女性和男性必须同意在研究期间采取适当的避孕措施；如果母亲接受伏立诺他治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物；在参加本研究时怀孕或认为自己可能怀孕的受试者应立即通知他们的治疗医生
- 接受抗逆转录病毒联合治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 I 组（高剂量和低剂量伏立诺他和卡铂）
患者在第 1-3 天接受高剂量伏立诺他 PO QD，在第 8-10 天接受低剂量伏立诺他 PO QD（疗程 0）。
5 天后，患者在第 1-3 天接受大剂量伏立诺他 PO QD，并在所有后续疗程的第 3 天接受卡铂静脉注射超过 30 分钟。
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其他名称：
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实验性的：II 组（高剂量和低剂量伏立诺他和卡铂）
与第 I 组一样，患者接受高剂量伏立诺他和低剂量伏立诺他。
5 天后，患者在第 1-3 天接受低剂量伏立诺他 PO QD，并在第 3 天接受超过 30 分钟的卡铂静脉注射。
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其他名称：
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实验性的：Arm III（低剂量和高剂量伏立诺他和卡铂）
患者在第 1-3 天接受低剂量伏立诺他 PO QD，在第 8-10 天接受高剂量伏立诺他 PO QD（疗程 0）。
5 天后，患者与第 I 组一样接受伏立诺他和卡铂。
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其他名称：
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实验性的：IV 组（低剂量和高剂量伏立诺他和卡铂）
与第 III 组一样，患者接受低剂量伏立诺他和高剂量伏立诺他。
5 天后，患者与第 II 组一样接受伏立诺他和卡铂。
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其他名称：
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实验性的：Arm V（低剂量和中剂量伏立诺他和紫杉醇）
患者在第 1-3 天接受低剂量伏立诺他 PO QD，在第 8-10 天接受中剂量伏立诺他 PO QD（疗程 0）。
5 天后，患者在第 1-3 天接受中剂量伏立诺他 PO QD，并在第 3 天接受超过 3 小时的紫杉醇静脉注射。
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鉴于IV
其他名称：
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其他名称：
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实验性的：Arm VI（中低剂量伏立诺他和紫杉醇）
患者在第 1-3 天接受中剂量伏立诺他 PO QD，在第 8-10 天接受低剂量伏立诺他 PO QD。
5 天后，患者接受 V 组中的伏立诺他和紫杉醇。
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鉴于IV
其他名称：
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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伏立诺他在 400、1200 和 1600 mg 时的峰浓度 (Cmax)
大体时间：0（治疗前）、60、120、180、240、360 和 480 分钟和 24 小时后第 3 天和第 10 天第 0 天和第 3 天第 1 个疗程
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0（治疗前）、60、120、180、240、360 和 480 分钟和 24 小时后第 3 天和第 10 天第 0 天和第 3 天第 1 个疗程
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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由美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版评估的伏立诺他联合卡铂的两种不同升级间歇给药方案的不良事件
大体时间：长达 4 周
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将报告具有任何级别和 3 级或更高毒性的患者百分比以及 95% 置信区间。
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长达 4 周
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伏立诺他活性的药效学标志物，包括 AUC 和血小板计数的变化
大体时间：0（治疗前）、60、120、180、240、360 和 480 分钟和 24 小时后第 3 天和第 10 天第 0 天和第 3 天第 1 个疗程
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AUC 变化与血小板计数变化之间的相关性将通过具有 95% 置信区间的非参数 Spearman 相关系数进行分析。
将对 Cmax 和其他药效学标志物进行类似的分析。
使用方差分析分析遗传多态性和伏立诺他药代动力学之间的关联。
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0（治疗前）、60、120、180、240、360 和 480 分钟和 24 小时后第 3 天和第 10 天第 0 天和第 3 天第 1 个疗程
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael L Maitland、University of Chicago Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年2月9日
初级完成 (实际的)
2014年4月30日
研究完成 (估计的)
2027年4月17日
研究注册日期
首次提交
2011年1月20日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月20日
首次发布 (估计的)
2011年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月17日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02575 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014599 (美国 NIH 拨款/合同)
- U01CA069852 (美国 NIH 拨款/合同)
- 8844 (其他标识符：CTEP)
- CDR0000693736
- UCCRC-10-652-B
- 10-652-B (其他标识符：University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
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