Vorinostat en dosis alta o baja en combinación con carboplatino o paclitaxel en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable y para la cual no se conozcan medidas curativas o paliativas superiores.
• Deben haber pasado al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa; 6 semanas si el último régimen incluía BCNU o mitomicina C
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Leucocitos > 3000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Bilirrubina total <límites superiores institucionales de la normalidad
• Potasio <límites superiores institucionales de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 X límite superior institucional de lo normal, o < 5 x LSN si hay metástasis hepáticas
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes (excepto alopecia, linfopenia, hiperglucemia, hipoalbuminemia y fosfatasa alcalina sérica elevada); todas las demás toxicidades deberían haberse resuelto a grado 1 o menos antes de comenzar el tratamiento
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas que no reciben tratamiento o que han progresado después de la terapia definitiva deben excluirse de este ensayo clínico; Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas, que ya no reciben esteroides durante al menos 14 días, no reciben medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas y no tienen síntomas neurológicos inestables pueden inscribirse a discreción y decisión conjunta del investigador principal y el tratamiento. médico
• Uso anterior o actual de ácido valproico, un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a paclitaxel, vorinostat o carboplatino
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres que están embarazadas o amamantando están excluidas de este estudio; todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir vorinostat; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con vorinostat; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio; las mujeres que queden embarazadas o piensen que pueden estarlo mientras participan en este estudio deben informar a su médico tratante de inmediato
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado