Højdosis eller lavdosis Vorinostat i kombination med Carboplatin eller Paclitaxel til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken der ikke kendes bedre helbredende eller palliative foranstaltninger
• Der skal være gået mindst 4 uger siden forudgående kemoterapi eller strålebehandling; 6 uger, hvis den sidste behandling omfattede BCNU eller mitomycin C
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter > 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
• Blodplader > 100.000/mcL
• Total bilirubin < institutionelle øvre normalgrænser
• Kalium < institutionelle øvre normalgrænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse eller < 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere (undtagen alopeci, lymfopeni, hyperglykæmi, hypoalbuminæmi og forhøjet serum alkalisk fosfatase); alle andre toksiciteter bør være forsvundet til grad 1 eller mindre før påbegyndelse af behandling
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser, som er ubehandlede eller har udviklet sig efter endelig behandling, bør udelukkes fra dette kliniske forsøg; patienter med behandlede hjernemetastaser, som ikke længere får steroider i mindst 14 dage, ikke får enzyminducerende antiepileptiske lægemidler og ikke har ustabile neurologiske symptomer, kan tilmeldes efter skøn og fælles beslutning fra hovedinspektøren og behandlende læge
• Tidligere eller aktuel brug af valproinsyre, en histondeacetylase (HDAC) hæmmer
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som paclitaxel, vorinostat eller carboplatin
• Manglende evne til at sluge oral medicin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Kvinder, der er gravide eller ammer, er udelukket fra denne undersøgelse; alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før de får vorinostat; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med vorinostat; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler anvendt i denne undersøgelse; forsøgspersoner, der bliver gravide eller tror, ​​de kan være gravide, mens de deltager i denne undersøgelse, skal straks underrette deres behandlende læge
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret