Wysokie lub niskie dawki worinostatu w skojarzeniu z karboplatyną lub paklitakselem w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór złośliwy, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny i dla którego nie są znane lepsze środki lecznicze lub paliatywne
• Od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie; 6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował BCNU lub mitomycynę C
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty > 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ml
• Płytki > 100 000/ml
• Bilirubina całkowita < górne granice normy obowiązujące w danej placówce
• Potas < instytucjonalne górne granice normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 x górna granica normy obowiązującej w danej instytucji lub < 5 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (z wyjątkiem łysienia, limfopenii, hiperglikemii, hipoalbuminemia i podwyższona aktywność fosfatazy zasadowej w surowicy); wszystkie inne toksyczności powinny ustąpić do stopnia 1 lub niższego przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy nie są leczeni lub u których doszło do progresji po ostatecznym leczeniu, powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego; pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy nie otrzymują już sterydów przez co najmniej 14 dni, nie otrzymują leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy i nie mają niestabilnych objawów neurologicznych, mogą zostać włączeni według uznania i wspólnej decyzji głównego badacza i leczącego Lekarz
• Wcześniejsze lub obecne stosowanie kwasu walproinowego, inhibitora deacetylazy histonowej (HDAC).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do paklitakselu, worinostatu lub karboplatyny
• Niemożność połknięcia leków doustnych
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania; wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed otrzymaniem worinostatu; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w czasie trwania badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona worinostatem; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu; pacjentki, które zaszły w ciążę lub podejrzewają, że mogą być w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinny natychmiast powiadomić swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane