Hög- eller lågdos Vorinostat i kombination med karboplatin eller paklitaxel vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade maligniteter som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilka inga överlägsna botande eller palliativa åtgärder är kända
• Minst 4 veckor måste ha gått sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling; 6 veckor om den sista kuren inkluderade BCNU eller mitomycin C
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter > 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal > 1 500/mcL
• Blodplättar > 100 000/mcL
• Totalt bilirubin < institutionell övre normalgräns
• Kalium < institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 X institutionell övre normalgräns, eller < 5 x ULN om levermetastaser förekommer
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare (förutom alopeci, lymfopeni, hyperglykemi, hypoalbuminemi och förhöjt alkaliskt fosfatas i serum); alla andra toxiciteter bör ha försvunnit till grad 1 eller lägre innan behandlingen påbörjas
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser som är obehandlade eller har utvecklats efter definitiv behandling bör uteslutas från denna kliniska prövning; patienter med behandlade hjärnmetastaser, som inte längre får steroider på minst 14 dagar, inte får enzyminducerande antiepileptika och inte har några instabila neurologiska symtom kan skrivas in efter beslut och gemensamt beslut av huvudutredaren och behandlande läkare
• Tidigare eller nuvarande användning av valproinsyra, en hämmare av histondeacetylas (HDAC).
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som paklitaxel, vorinostat eller karboplatin
• Oförmåga att svälja orala mediciner
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Kvinnor som är gravida eller ammar exkluderas från denna studie; alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de får vorinostat; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studien. amning ska avbrytas om mamman behandlas med vorinostat; dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie; försökspersoner som blir gravida eller tror att de kan vara gravida när de deltar i denna studie bör omedelbart meddela sin behandlande läkare
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade; lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat