Vorinostat de alta ou baixa dose em combinação com carboplatina ou paclitaxel no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade confirmada histologicamente que seja metastática ou irressecável e para a qual não sejam conhecidas medidas curativas ou paliativas superiores
• Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a quimioterapia ou radioterapia anterior; 6 semanas se o último regime incluiu BCNU ou mitomicina C
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos > 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
• Plaquetas > 100.000/mcL
• Bilirrubina total < limites superiores institucionais do normal
• Potássio < limites superiores institucionais do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 X limite superior institucional do normal ou < 5 x LSN se houver metástases hepáticas
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes (exceto alopecia, linfopenia, hiperglicemia, hipoalbuminemia e fosfatase alcalina sérica elevada); todas as outras toxicidades devem ter resolvido para grau 1 ou menos antes do início do tratamento
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas que não foram tratadas ou que progrediram após a terapia definitiva devem ser excluídos deste ensaio clínico; pacientes com metástases cerebrais tratadas, que não estão mais recebendo esteróides por pelo menos 14 dias, não estão recebendo drogas antiepilépticas indutoras de enzimas e não apresentam sintomas neurológicos instáveis ​​podem ser inscritos a critério e decisão conjunta do investigador principal e tratamento médico
• Uso anterior ou atual de ácido valpróico, um inibidor da histona desacetilase (HDAC)
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao paclitaxel, vorinostat ou carboplatina
• Incapacidade de engolir medicamentos orais
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo; todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de receber vorinostat; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com vorinostat; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo; indivíduos que engravidam ou pensam que podem estar grávidas enquanto participam deste estudo devem notificar seu médico assistente imediatamente
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado