Высокие или низкие дозы вориностата в комбинации с карбоплатином или паклитакселом при лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого не известны лучшие лечебные или паллиативные меры.
• С момента предшествующей химиотерапии или лучевой терапии должно пройти не менее 4 недель; 6 недель, если последняя схема лечения включала BCNU или митомицин С
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты > 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
• Тромбоциты > 100 000/мкл
• Общий билирубин < установленного верхнего предела нормы
• Калий < институциональных верхних пределов нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 X установленного верхнего предела нормы или < 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого (за исключением алопеции, лимфопении, гипергликемии, гипоальбуминемия и повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови); все другие виды токсичности должны были разрешиться до 1 степени или ниже до начала лечения.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг, которые не получали лечения или прогрессировали после радикальной терапии, должны быть исключены из этого клинического исследования; пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые больше не получают стероиды в течение как минимум 14 дней, не получают фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты и не имеют нестабильной неврологической симптоматики, могут быть включены в исследование по усмотрению и совместному решению главного исследователя и лечащего врача. врач
• Предшествующее или текущее использование вальпроевой кислоты, ингибитора гистондеацетилазы (HDAC)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с паклитакселом, вориностатом или карбоплатином.
• Неспособность глотать пероральные препараты
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования; все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до начала приема вориностата; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится вориностатом; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании; субъекты, которые забеременели или думают, что могут забеременеть, принимая участие в этом исследовании, должны немедленно уведомить своего лечащего врача.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.