A Tafamidis hatása a V30M vagy nem V30M transzthyretinben szenvedő transzthyretin amiloid polineuropathiás betegeknél

KÍSÉRLETI: nyisd ki

tafamidis

Drog: tafamidis

tafamidis meglumin 20 mg QD

Más nevek:

• tafamidis meglumine

A 8. héten transzthyretin (TTR) stabilizációban szenvedő résztvevők száma a kiindulási értékkel összehasonlítva, validált immunturbidimetriás vizsgálattal mérve

A TTR tetramer szintjét minden plazmamintánál validált immunturbidimetriás vizsgálattal értékeltük a karbamid denaturálása előtt és után. A Fraction of Initial tetramer (FOI) tetramer koncentrációja a denaturálás után mért TTR tetramer koncentráció és a denaturáció előtt mért TTR tetramer átlagos koncentráció aránya. A TTR tetramer stabilizálása a kezelés közbeni FOI és az alapvonal FOI közötti különbségen alapul, az alapvonal FOI százalékában kifejezve. A "TTR-stabilizációval" rendelkező beteg az a beteg, akinek a százalékos stabilizációja egyenlő vagy több, mint 32%.

Változás a kiindulási értékhez képest a neuropátia-károsodás pontszámában (NIS); NIS (összesen), NIS-LL (alsó végtag) és NIS-UL (felső végtag) a 26., 52. és 78. héten

A NIS a neuropátiás hiányok teljes testének egyetlen pontszámát adja meg (ponttartomány: 0-122, magasabb pontszám = több hiány), amely tartalmazza a koponyaidegek, az izomgyengeség, a reflexek és az érzések részhalmazát (az 1 hét alatt elért 2 pontszám átlaga alapján). periódusban; minden elem külön pontozva a bal és a jobb oldalon). A NIS-LL egy alskála, amely az alsó végtagok funkcióit (izomgyengeség, reflexek és a nagylábujjban tapasztalt érzés) adja meg, és 0-44 pontig terjed (magasabb pontszám = több hiány). A NIS-UL egy alskála, amely a felsőtest funkcióira (izomgyengeség [beleértve a koponyaidegeket], reflexek és ujjérzékelés) ad pontszámot, és 0-78 pontig terjed (magasabb pontszám = több hiány). A koponyaidegek és az izomgyengeség összetevőit 0-tól (normál) 4-ig (bénulásig), a reflexek és érzések összetevőit pedig 0-tól (normál) 2-ig (hiányzik) pontozzák. A magasabb pontszámok minden tételnél nagyobb károsodást jeleznek.

Változás a kiindulási értékhez képest a teljes életminőség pontszámában (TQOL) és 5 tartományban a norfolki QOL mérése szerint – Diabetikus neuropátia (Norfolk QOL-DN) a 26., az 52. és a 78. héten.

A Norfolk QOL-DN egy 35 elemből álló, résztvevők által értékelt kérdőív. 5 tartományból áll: Fizikai működés/nagy rost [pontszámtartomány: -4-56] , mindennapi életvitel (ADL) [0-20], tünetek [0-32], kis rost [0-16] és autonóm [0-12]. Az életminőség összpontszáma (TQOL) mind az öt tartomány összege -4 és 136 közötti tartományban (Pfizer adatszabványok). A Norfolk QOL-DN TQOL egyes elemeinek magasabb pontszámai rosszabb életminőséget jeleznek.

Változás a kiindulási értékhez képest az összesített 7 idegtesztben a normál eltérési pontszám (∑ 7 NTs Nds) az idegvezetési vizsgálatok (NCS), a vibrációs észlelési küszöb (VDT) és a mélylégzésre adott szívfrekvencia-válasz (HRDB) szerint mérve, 26. hét, hét, 26. hét, hét és 78. hét

A Σ7 NTs nds elsősorban nagy szálú funkciót mér. Ez egy összetett pontszám, amely öt NCS-attribútumból (peroneális ideg disztális motoros latenciája, peroneális ideg összetett izomzati akciós potenciálja, peroneális ideg motoros vezetési sebessége, tibiális ideg disztális motoros latenciája és suralis idegi szenzoros ideg akciós potenciál amplitúdója) és a VDT-ből származik. nagy lábujjak kvantitatív szenzoros teszteléssel (QST) és HRDB értékkel. Ez az NCS, a HRDB öt normál eltérésének és a lábujjak VDT-jének átlagos normál eltérésének nem hiányzó értékeinek 7-szerese. A pontszámot az életkor, a nem, a magasság és a pontozott rendellenességek normálértékei alapján határoztuk meg. A teljes pontszám körülbelül -26 és 26 között van, ahol magasabb pontszám = rosszabb idegműködés.

Változás a kiindulási értékhez képest az összesített 3 idegteszt kisszálas normál eltérési pontszámában (∑ 3 NTSF Nds), a QST és a HRDB hűtési és hőfájdalomküszöbe alapján mérve a 26., 52. és 78. héten

A Σ3 NTSF nds a kisszálas funkciót méri. Ez egy összetett pontszám, amely az alsó végtagok hűtési küszöbének normál eltérései, az alsó végtagok hőfájdalom köztes reakciója és a HRDB nem hiányzó értékeinek átlagának háromszorosa. A teljes pontszám tartomány körülbelül -11,2 és 11,2 között van, a magasabb pontszám rosszabb idegműködést jelez.

Változás a kiindulási értékhez képest a módosított testtömeg-indexben (mBMI) a 8., 26., 52. héten és a vizsgálat végén

Az mBMI-t úgy számítottuk ki, hogy a BMI-t (a kilogrammban kifejezett tömeg osztva a méterben megadott magasság négyzetével) megszoroztuk a szérum albuminszinttel (gramm/liter). Az mBMI változását úgy számítottuk ki, hogy az adott héten mért mBMI mínusz az alapvonal mBMI.

Változás a kiindulási állapothoz képest az ambuláns státuszban a 26., 52. és 78. héten

Az ambuláns állapotot a járásképességi skála segítségével értékelték a polyneuropathia rokkantsági pontszámában. Az ambuláns állapotot a következőképpen értékelték: 0=jó, 1=érzékszervi zavarok a lábfejben, de nehézség nélkül tud járni, 2=néhány járási nehézség, de tud járni segédeszköz nélkül, 3a=tud 1 bottal vagy mankóval járni, 3b= 2 bottal vagy mankóval tud járni, 4=nem járható, tolószékhez van kötve vagy ágyhoz kötve.

A transzthyretin (TTR) stabilizálásban részesülő résztvevők száma a 26., 52. és 78. héten a kiindulási értékkel összehasonlítva, validált immunturbidimetriás vizsgálattal mérve

A TTR tetramert validált immunturbidimetriás vizsgálattal értékeltük. A TTR tetramer szintjét minden plazmamintánál megmértük a karbamid denaturálása előtt és után. A Fraction of Initial (FOI) tetramer koncentrációja a denaturálás után mért TTR tetramer koncentráció és a denaturálás előtt mért TTR tetramer koncentráció aránya. A TTR tetramer stabilizálása a kezelés közbeni FOI és az alapvonal FOI közötti különbségen alapul, az alapvonal FOI százalékában kifejezve. A "TTR-stabilizációval" rendelkező beteg az a beteg, akinek a százalékos stabilizációja egyenlő vagy több, mint 32%.

A Tafamidis plazmakoncentrációja a 8., 26., 52. és 78. héten

A tafamidis átlagos plazmakoncentrációja a beadás után 3 órával