Effekten af ​​Tafamidis for Transthyretin Amyloid Polyneuropati-patienter med V30M eller ikke-V30M Transthyretin

EKSPERIMENTEL: åben

tafamidis

Medicin: tafamidis

tafamidis meglumine 20 mg QD

Andre navne:

• tafamidis meglumine

Antal deltagere med Transthyretin (TTR) stabilisering i uge 8 sammenlignet med baseline målt ved en valideret immunoturbidimetrisk analyse

TTR-tetramerniveauet for hver plasmaprøve blev vurderet ved hjælp af et valideret immunoturbidimetrisk assay før og efter urinstofdenaturering. Fraktionen af ​​initial (FOI) tetramerkoncentration er forholdet mellem den målte TTR-tetramerkoncentration efter denaturering og den målte TTR-tetramergennemsnitskoncentration før denaturering. TTR-tetramerstabilisering er baseret på forskellen mellem FOI under behandling og basislinje-FOI udtrykt som en procentdel af basislinje-FOI. En patient, der har "TTR-stabiliseringen" defineres som den patient, hvis procentstabilisering er lig med eller mere end 32 %.

Ændring fra baseline i Neuropathy Impairment Score (NIS); NIS (Total), NIS-LL (nedre lemmer) og NIS-UL (øvre lemmer) i uge 26, uge ​​52 og uge 78

NIS giver en samlet kropsscore af neuropatiske underskud (scoreinterval: 0-122, højere score = mere underskud), der omfatter delmængdescores for kranienerver, muskelsvaghed, reflekser og fornemmelse (baseret på gennemsnittet af 2 scores på 1 uge periode; hvert element scores separat for venstre og højre). NIS-LL er en underskala, der giver en score for funktionerne i underekstremiteterne (muskelsvaghed, reflekser og fornemmelse i stortåen) og har et scoreområde på 0-44 (højere score = mere underskud). NIS-UL er en underskala, der giver en score for overkroppens funktioner (muskelsvaghed [inklusive kranienerver], reflekser og følelse i fingeren) og har et scoreområde på 0-78 (højere score = mere underskud). Komponenterne for kranienerver og muskelsvaghed er scoret fra 0 (Normal) til 4 (Lammelse), og komponenterne for reflekser og fornemmelse fra 0 (Normal) til 2 (Fraværende). For alle varer indikerer højere score større værdiforringelse.

Ændring fra baseline i score for den samlede livskvalitet (TQOL) og 5 domæner målt ved Norfolk QOL - Diabetisk Neuropati (Norfolk QOL-DN) i uge 26, uge ​​52 og uge 78.

Norfolk QOL-DN er et deltagerbedømt spørgeskema med 35 elementer. Den består af 5 domæner: Fysisk fungerende/stor fiber [scoreinterval: -4 - 56], Activities of Daily Living (ADL) [0 - 20], Symptomer [0 - 32], Small Fiber [0 - 16] og Autonomic [0 - 12]. Total livskvalitetsscore (TQOL) er summen af ​​alle fem domæner med et interval på -4 til 136 (Pfizer Data Standards). Højere score på hvert element i Norfolk QOL-DN TQOL indikerer dårligere livskvalitet.

Ændring fra baseline i opsummerede 7 nervetests Normal afvigende score (∑ 7 NTs Nds) som målt ved nerveledningsundersøgelser (NCS), vibrationsdetektionstærskel (VDT) og hjertefrekvensrespons på dyb vejrtrækning (HRDB) i uge 26, uge ​​52, og uge 78

Σ7 NTs nds måler primært storfiberfunktion. Det er en sammensat score afledt af fem NCS attributter (peroneal nerve distal motor latens, peroneal nerve sammensat muskel handlingspotentiale, peroneal nerve motor ledningshastighed, tibial nerve distal motor latens og sural nerve sensorisk nerve handling potential amplitude) sammen med VDT opnået i store tæer ved Quantitative Sensory Testing (QST) og HRDB-værdi. Det er defineret som 7 gange gennemsnittet af ikke-manglende værdier af, de fem normale afvigelser af NCS, HRDB og gennemsnitlig normal afvigelse for VDT af tæer. Score blev bestemt ved reference til normale værdier for alder, køn, højde og abnormiteter. Samlet scoreområde er cirka -26 til 26, hvor højere score = dårligere nervefunktion.

Ændring fra baseline i opsummerede 3 nervetests Small Fiber Normal Deviation Score (∑ 3 NTSF Nds) som målt ved køle- og varmesmertetærskler ved QST og HRDB i uge 26, uge ​​52 og uge 78

Σ3 NTSF nds måler småfiberfunktion. Det er en sammensat score defineret som 3 gange gennemsnittet af ikke-manglende værdier af normale afvigelser af køletærskel for underekstremiteter, varmesmerte mellemreaktion for underekstremiteter og HRDB. Det samlede scoreområde er cirka -11,2 til 11,2, med en højere score, der viser dårligere nervefunktion.

Ændring fra baseline i modificeret kropsmasseindeks (mBMI) i uge 8, uge ​​26, uge ​​52 og slutningen af ​​undersøgelsen

MBMI blev beregnet ved at gange BMI (vægten i kilogram divideret med kvadratet af højden i meter) med serumalbuminniveauet (gram/liter). Ændring i mBMI blev beregnet som mBMI i den givne uge minus baseline mBMI.

Ændring fra baseline i ambulatorisk status i uge 26, uge ​​52 og uge 78

Ambulatorisk status blev evalueret ved hjælp af en skala for gangevne i polyneuropati handicap score. Den ambulante status blev vurderet som: 0=God, 1=Sanseforstyrrelser i fødderne, men i stand til at gå uden besvær, 2=Nogle problemer med at gå, men kan gå uden hjælpemidler, 3a=Kan gå med 1 stok eller krykke, 3b= Kan gå med 2 pinde eller krykker, 4=Ikke ambulant, begrænset til en kørestol eller sengeliggende.

Antal deltagere med Transthyretin (TTR) stabilisering i uge 26, uge ​​52 og uge 78 sammenlignet med baseline målt ved et valideret immunoturbidimetrisk assay

TTR tetramer blev vurderet ved hjælp af et valideret immunoturbidimetrisk assay. TTR-tetramerniveauet for hver plasmaprøve blev målt før og efter urinstofdenaturering. Fraktionen af ​​initial (FOI) tetramerkoncentration er forholdet mellem den målte TTR-tetramerkoncentration efter denaturering og den målte TTR-tetramerkoncentration før denaturering. TTR-tetramerstabilisering er baseret på forskellen mellem FOI under behandling og basislinje-FOI udtrykt som en procentdel af basislinje-FOI. En patient, der har "TTR-stabiliseringen" defineres som den patient, hvis procentstabilisering er lig med eller mere end 32 %.

Plasmakoncentration af Tafamidis i uge 8, uge ​​26, uge ​​52 og uge 78

Gennemsnitlig plasmakoncentration af tafamidis 3 timer efter administration