L'effet de Tafamidis pour les patients atteints de polyneuropathie amyloïde à transthyrétine avec transthyrétine V30M ou non V30M

EXPÉRIMENTAL: ouvrir

tafamidis

Médicament: tafamidis

tafamidis méglumine 20 mg QD

Autres noms:

• tafamidis méglumine

Nombre de participants avec stabilisation de la transthyrétine (TTR) à la semaine 8 par rapport à la ligne de base, tel que mesuré par un test immunoturbidimétrique validé

Le niveau de tétramère TTR pour chaque échantillon de plasma a été évalué à l'aide d'un test immunoturbidimétrique validé avant et après la dénaturation de l'urée. La fraction de concentration initiale en tétramère (FOI) est le rapport de la concentration mesurée en tétramère TTR après dénaturation à la concentration moyenne mesurée en tétramère TTR avant dénaturation. La stabilisation du tétramère TTR est basée sur la différence entre la FOI pendant le traitement et la FOI de base exprimée en pourcentage de la FOI de base. Un patient qui a la "stabilisation TTR" est défini comme le patient dont le pourcentage de stabilisation est égal ou supérieur à 32 %.

Changement par rapport à la ligne de base du score de déficience neuropathique (NIS) ; NIS (total), NIS-LL (membre inférieur) et NIS-UL (membre supérieur) à la semaine 26, à la semaine 52 et à la semaine 78

Le NIS fournit un score unique du corps total des déficits neuropathiques (gamme de scores : 0-122, score plus élevé = plus de déficit), comprenant des scores de sous-ensemble pour les nerfs crâniens, la faiblesse musculaire, les réflexes et la sensation (basé sur la moyenne de 2 scores en 1 semaine période ; chaque élément est noté séparément pour la gauche et la droite). Le NIS-LL est une sous-échelle qui fournit un score pour les fonctions des membres inférieurs (faiblesse musculaire, réflexes et sensation dans le gros orteil) et a une plage de score de 0 à 44 (score plus élevé = plus de déficit). Le NIS-UL est une sous-échelle qui fournit un score pour les fonctions du haut du corps (faiblesse musculaire [y compris les nerfs crâniens], réflexes et sensation dans les doigts) et a une plage de score de 0 à 78 (score plus élevé = plus de déficit). Les composantes pour les nerfs crâniens et la faiblesse musculaire sont notées de 0 (Normal) à 4 (Paralysie), et celles pour les réflexes et la sensation de 0 (Normal) à 2 (Absent). Pour tous les items, des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience.

Changement par rapport à la ligne de base des scores de la qualité de vie totale (TQOL) et de 5 domaines tels que mesurés par le Norfolk QOL - Neuropathie diabétique (Norfolk QOL-DN) à la semaine 26, à la semaine 52 et à la semaine 78.

Norfolk QOL-DN est un questionnaire de 35 points évalué par les participants. Il se compose de 5 domaines : Fonctionnement physique/Grandes fibres [gamme de scores : -4 - 56], Activités de la vie quotidienne (AVQ) [0 - 20], Symptômes [0 - 32], Petites fibres [0 - 16] et Autonomie [0 - 12]. Le score total de qualité de vie (TQOL) est la somme des cinq domaines avec une plage de -4 à 136 (Pfizer Data Standards). Des scores plus élevés sur chaque élément du Norfolk QOL-DN TQOL indiquent une moins bonne qualité de vie.

Changement par rapport à la ligne de base dans le score d'écart normal des 7 tests nerveux additionnés (∑ 7 NTs Nds) tel que mesuré par les études de conduction nerveuse (NCS), le seuil de détection des vibrations (VDT) et la réponse de la fréquence cardiaque à la respiration profonde (HRDB) à la semaine 26, semaine 52, et semaine 78

Le Σ7 NTs nds mesure principalement la fonction des grandes fibres. Il s'agit d'un score composite dérivé de cinq attributs NCS (latence motrice distale du nerf péronier, potentiel d'action musculaire composé du nerf péronier, vitesse de conduction motrice du nerf péronier, latence motrice distale du nerf tibial et amplitude du potentiel d'action du nerf sensoriel du nerf sural) ainsi que VDT obtenu dans gros orteils par test sensoriel quantitatif (QST) et valeur HRDB. Il est défini comme 7 fois la moyenne des valeurs non manquantes des cinq écarts normaux de NCS, HRDB et de l'écart normal moyen pour le VDT des orteils. Le score a été déterminé par référence aux valeurs normales pour l'âge, le sexe, la taille et les anomalies notées. La plage de score total est d'environ -26 à 26, où un score plus élevé = une fonction nerveuse moins bonne.

Changement par rapport à la ligne de base dans les 3 tests nerveux additionnés Score de déviation normale des petites fibres (∑ 3 NTSF Nds) tel que mesuré par les seuils de douleur de refroidissement et de chaleur par QST et HRDB à la semaine 26, à la semaine 52 et à la semaine 78

Le Σ3 NTSF nds mesure la fonction des petites fibres. Il s'agit d'un score composite défini comme 3 fois la moyenne des valeurs non manquantes des déviations normales du seuil de refroidissement pour les membres inférieurs, de la réponse intermédiaire à la douleur liée à la chaleur pour les membres inférieurs et de la HRDB. La plage de score total est d'environ -11,2 à 11,2, un score plus élevé démontrant une fonction nerveuse moins bonne.

Changement par rapport au départ de l'indice de masse corporelle modifié (mBMI) à la semaine 8, à la semaine 26, à la semaine 52 et à la fin de l'étude

Le mBMI a été calculé en multipliant le BMI (le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) par le taux d'albumine sérique (gramme/litre). La modification de l'IMC m a été calculée comme l'IMC m à la semaine donnée moins l'IMC m de base.

Changement par rapport au départ du statut ambulatoire à la semaine 26, à la semaine 52 et à la semaine 78

Le statut ambulatoire a été évalué à l'aide d'une échelle d'aptitude à la marche dans le score d'incapacité de la polyneuropathie. Le statut ambulatoire a été évalué comme suit : 0=Bon, 1=Troubles sensoriels des pieds mais capable de marcher sans difficulté, 2=Quelques difficultés de marche mais peut marcher sans aide, 3a=Capable de marcher avec 1 bâton ou béquille, 3b= Capable de marcher avec 2 cannes ou béquilles, 4=Non ambulatoire, confiné à un fauteuil roulant ou alité.

Nombre de participants avec stabilisation de la transthyrétine (TTR) à la semaine 26, à la semaine 52 et à la semaine 78 par rapport à la ligne de base, tel que mesuré par un test immunoturbidimétrique validé

Le tétramère TTR a été évalué à l'aide d'un test immunoturbidimétrique validé. Le niveau de tétramère TTR pour chaque échantillon de plasma a été mesuré avant et après la dénaturation de l'urée. La fraction de concentration initiale en tétramère (FOI) est le rapport de la concentration mesurée en tétramère TTR après dénaturation à la concentration mesurée en tétramère TTR avant dénaturation. La stabilisation du tétramère TTR est basée sur la différence entre la FOI pendant le traitement et la FOI de base exprimée en pourcentage de la FOI de base. Un patient qui a la "stabilisation TTR" est défini comme le patient dont le pourcentage de stabilisation est égal ou supérieur à 32 %.

Concentration plasmatique de Tafamidis à la semaine 8, à la semaine 26, à la semaine 52 et à la semaine 78

Concentration plasmatique moyenne de tafamidis 3 heures après l'administration