V30M 또는 비 V30M Transthyretin을 가진 Transthyretin Amyloid Polyneuropathy 환자에 대한 Tafamidis의 효과

실험적: 열려 있는

타파미디스

의약품: 타파미디스

타파미디스 메글루민 20 mg QD

다른 이름들:

• 타파미디스 메글루민

검증된 면역탁도 측정법으로 측정한 기준치와 비교하여 8주차에 트랜스티레틴(TTR) 안정화를 보인 참가자 수

각 혈장 샘플에 대한 TTR 테트라머 수준은 우레아 변성 전과 후에 검증된 면역 비탁 분석을 사용하여 평가되었습니다. FOI(Fraction of Initial) 테트라머 농도는 변성 전 측정된 TTR 테트라머 평균 농도에 대한 변성 후 측정된 TTR 테트라머 농도의 비율입니다. TTR 테트라머 안정화는 치료 중 FOI와 기준선 FOI의 백분율로 표현된 기준선 FOI 간의 차이를 기반으로 합니다. "TTR 안정화"를 갖는 환자는 퍼센트 안정화가 32% 이상인 환자로 정의된다.

신경병증 손상 점수(NIS)의 기준선으로부터의 변화; 26주차, 52주차 및 78주차에 NIS(전체), NIS-LL(하지) 및 NIS-UL(상지)

NIS는 뇌신경, 근력 약화, 반사 및 감각에 대한 부분 집합 점수를 포함하는 신경병증 결손의 전신 단일 점수(점수 범위: 0-122, 더 높은 점수 = 더 많은 결손)를 제공합니다(1주에 2점의 평균 점수 기준). 기간, 각 항목은 왼쪽과 오른쪽에 대해 별도로 채점됨). NIS-LL은 하지 기능(근육 약화, 반사 신경 및 엄지발가락 감각)에 대한 점수를 제공하는 하위 척도이며 점수 범위는 0-44(높은 점수 = 더 많은 적자)입니다. NIS-UL은 상체 기능(뇌신경을 포함한 근육 약화, 손가락의 반사 및 감각)에 대한 점수를 제공하는 하위 척도이며 점수 범위는 0-78입니다(높은 점수 = 더 많은 적자). 뇌신경 및 근육 약화에 대한 구성 요소는 0(정상)에서 4(마비)까지, 반사 및 감각 구성 요소는 0(정상)에서 2(없음)까지 점수가 매겨집니다. 모든 항목에서 점수가 높을수록 장애가 더 큰 것을 나타냅니다.

26주차, 52주차 및 78주차에 Norfolk QOL - 당뇨병성 신경병증(Norfolk QOL-DN)에 의해 측정된 총 삶의 질(TQOL) 및 5개 영역 점수의 기준선으로부터의 변화.

Norfolk QOL-DN은 35개 항목의 참가자 평가 설문지입니다. 5개 영역으로 구성됩니다: 신체 기능/대섬유[점수 범위: -4 - 56], 일상 생활 활동(ADL)[0 - 20], 증상[0 - 32], 소섬유[0 - 16] 및 자율 신경 [0 - 12]. 총 삶의 질(TQOL) 점수는 범위가 -4에서 136(Pfizer Data Standards)인 5개 영역의 합계입니다. Norfolk QOL-DN TQOL의 각 항목에서 점수가 높을수록 삶의 질이 좋지 않음을 나타냅니다.

26주차, 52주차에 신경전도 연구(NCS), 진동 감지 역치(VDT) 및 심호흡에 대한 심박 반응(HRDB)으로 측정한 합계 7개 신경 검사의 기준선에서 변화 정상 편차 점수(∑ 7 NTs Nds), 그리고 78주차

Σ7 NTs nds는 주로 대형 파이버 기능을 측정합니다. NCS의 5가지 속성(비골신경 원위운동잠복기, 비골신경복합근활동전위, 비골신경운동전도속도, 경골신경원위운동잠복기, 비골신경 감각신경활동전위진폭)과 비골신경 감각신경활동전위진폭을 종합하여 얻은 VDT이다. QST(Quantitative Sensory Testing) 및 HRDB 값에 의한 엄지발가락. NCS, HRDB의 5개 정규편차, 발가락의 VDT에 대한 평균 정규편차의 비결측값 평균의 7배로 정의됩니다. 점수는 연령, 성별, 신장 및 점수 이상에 대한 정상 값을 참조하여 결정되었습니다. 총 점수 범위는 대략 -26 ~ 26이며 점수가 높을수록 신경 기능이 나쁩니다.

26주차, 52주차 및 78주차에 QST 및 HRDB에 의한 냉각 및 열 통증 역치로 측정한 합계 3개 신경 검사의 기준선으로부터의 변화 소섬유 정상 편차 점수(∑ 3 NTSF Nds)

Σ3 NTSF nds는 작은 파이버 기능을 측정합니다. 하지에 대한 냉각 역치, 하지에 대한 열통증 중간 반응 및 HRDB의 정상 편차의 비결측값 평균의 3배로 정의되는 복합 점수입니다. 총 점수 범위는 약 -11.2에서 11.2이며, 점수가 높을수록 신경 기능이 나쁨을 나타냅니다.

8주차, 26주차, 52주차 및 연구 종료 시 변형 체질량 지수(mBMI)의 기준선 대비 변화

MBMI는 BMI(킬로그램 단위의 체중을 미터 단위의 신장의 제곱으로 나눈 값)에 혈청 알부민 수치(그램/리터)를 곱하여 계산했습니다. mBMI의 변화는 주어진 주의 mBMI에서 기준선 mBMI를 뺀 값으로 계산되었습니다.

26주차, 52주차 및 78주차에 보행 상태의 기준선으로부터의 변화

보행 상태는 다발신경병증 장애 점수에서 보행 능력 척도를 사용하여 평가되었습니다. 보행 상태는 0=좋음, 1=발에 감각 장애가 있지만 어려움 없이 걸을 수 있음, 2=보행에 다소 어려움이 있지만 보조 없이 걸을 수 있음, 3a=지팡이 또는 목발 1개로 걸을 수 있음, 3b= 2개의 지팡이 또는 목발로 걸을 수 있음, 4=걸을 수 없음, 휠체어에 갇히거나 병상에 누워 있음.

26주차, 52주차 및 78주차에 트랜스티레틴(TTR) 안정화를 보인 참가자 수를 검증된 면역탁도 측정법으로 측정한 기준선과 비교

TTR 테트라머는 검증된 면역비탁 분석법을 사용하여 평가되었습니다. 요소 변성 전후에 각 혈장 샘플에 대한 TTR 테트라머 수준을 측정했습니다. FOI(Fraction of Initial) 테트라머 농도는 변성 전 측정된 TTR 테트라머 농도에 대한 변성 후 측정된 TTR 테트라머 농도의 비율입니다. TTR 테트라머 안정화는 치료 중 FOI와 기준선 FOI의 백분율로 표현된 기준선 FOI 간의 차이를 기반으로 합니다. "TTR 안정화"를 갖는 환자는 퍼센트 안정화가 32% 이상인 환자로 정의된다.

8주차, 26주차, 52주차 및 78주차에 타파미디스의 혈장 농도

투여 3시간 후 타파미디스의 평균 혈장 농도