Effekten av tafamidis för patienter med transthyretin amyloid polyneuropati med V30M eller icke-V30M transtyretin

EXPERIMENTELL: öppen

tafamidis

Läkemedel: tafamidis

tafamidis meglumine 20 mg QD

Andra namn:

• tafamidis meglumin

Antal deltagare med Transthyretin (TTR) stabilisering vid vecka 8 jämfört med baslinje mätt med en validerad immunoturbidimetrisk analys

TTR-tetramernivån för varje plasmaprov utvärderades med en validerad immunoturbidimetrisk analys före och efter ureadenaturering. Fraktionen av initial (FOI) tetramerkoncentration är förhållandet mellan den uppmätta TTR-tetramerkoncentrationen efter denaturering och den uppmätta medelkoncentrationen av TTR-tetramer före denaturering. TTR-tetramerstabilisering baseras på skillnaden mellan FOI vid behandling och baslinje-FOI uttryckt som en procentandel av baslinje-FOI. En patient som har "TTR-stabilisering" definieras som patienten vars procentuella stabilisering är lika med eller mer än 32 %.

Förändring från baslinjen i Neuropathy Impairment Score (NIS); NIS (totalt), NIS-LL (nedre extremitet) och NIS-UL (övre extremitet) vid vecka 26, vecka 52 och vecka 78

NIS ger en total kroppspoäng av neuropatiska defekter (poängintervall: 0-122, högre poäng = mer underskott), som omfattar delmängder för kranialnerver, muskelsvaghet, reflexer och känsel (baserat på medelvärde av 2 poäng under 1 vecka period; varje objekt poängsätts separat för vänster och höger). NIS-LL är en underskala som ger poäng för funktionerna i de nedre extremiteterna (muskelsvaghet, reflexer och känsel i stortån) och har ett poängintervall på 0-44 (högre poäng = mer underskott). NIS-UL är en underskala som ger poäng för överkroppsfunktionerna (muskelsvaghet [inklusive kranialnerver], reflexer och känsel i fingret) och har ett poängområde på 0-78 (högre poäng = mer underskott). Komponenterna för kranialnerver och muskelsvaghet poängsätts från 0 (normal) till 4 (förlamning), och de för reflexer och känsel från 0 (normal) till 2 (frånvarande). För alla objekt indikerar högre poäng större nedskrivning.

Förändring från baslinjen i poäng för total livskvalitet (TQOL) och 5 domäner mätt med Norfolk QOL - Diabetic Neuropathy (Norfolk QOL-DN) vid vecka 26, vecka 52 och vecka 78.

Norfolk QOL-DN är ett frågeformulär med 35 artiklar. Den består av 5 domäner: Fysiskt fungerande/stor fiber [poängintervall: -4 - 56], Activities of Daily Living (ADL) [0 - 20], Symtom [0 - 32], Small Fiber [0 - 16] och Autonomic [0 - 12]. Totalt livskvalitetspoäng (TQOL) är summan av alla fem domäner med ett intervall på -4 till 136 (Pfizer Data Standards). Högre poäng på varje punkt i Norfolk QOL-DN TQOL indikerar sämre livskvalitet.

Förändring från baslinjen i summerade 7 nervtester Normalt avvikande poäng (∑ 7 NTs Nds) mätt med nervledningsstudier (NCS), vibrationsdetekteringströskel (VDT) och hjärtfrekvensrespons vid djupandning (HRDB) vid vecka 26, vecka 52, och vecka 78

Σ7 NTs nds mäter i första hand storfiberfunktion. Det är en sammansatt poäng härledd från fem NCS-attribut (peroneal nerv distal motorlatens, peroneal nervsammansatt muskelverkanspotential, peroneal nervmotorisk ledningshastighet, skenbensnerven distal motor latens och sural nervens sensoriska nervverkanspotential amplitud) tillsammans med VDT erhållen i stora tår genom Quantitative Sensory Testing (QST) och HRDB-värde. Det definieras som 7 gånger medelvärdet av icke-saknade värden för de fem normala avvikelserna för NCS, HRDB och genomsnittlig normalavvikelse för VDT för tår. Poängen bestämdes genom hänvisning till normala värden för ålder, kön, längd och avvikelser. Totalpoängintervallet är cirka -26 till 26, där högre poäng = sämre nervfunktion.

Förändring från baslinjen i summerade 3 nervtester Små fibrer normalavvikande poäng (∑ 3 NTSF Nds) mätt med trösklar för kylning och värmesmärta med QST och HRDB vid vecka 26, vecka 52 och vecka 78

Σ3 NTSF nds mäter småfiberfunktion. Det är en sammansatt poäng definierad som 3 gånger medelvärdet av icke-saknade värden för normala avvikelser av kyltröskel för nedre extremiteter, värmesmärta mellansvar för nedre extremiteter och HRDB. Det totala poängintervallet är ungefär -11,2 till 11,2, med en högre poäng som visar sämre nervfunktion.

Förändring från baslinjen i Modified Body Mass Index (mBMI) vid vecka 8, vecka 26, vecka 52 och slutet av studien

MBMI beräknades genom att multiplicera BMI (vikten i kilogram dividerat med kvadraten på höjden i meter) med serumalbuminnivån (gram/liter). Förändring i mBMI beräknades som mBMI vid den givna veckan minus baslinjens mBMI.

Ändring från baslinjen i ambulatorisk status vecka 26, vecka 52 och vecka 78

Ambulatorisk status utvärderades med hjälp av skala för gångförmåga i polyneuropati funktionshinder poäng. Den ambulatoriska statusen utvärderades som: 0=Bra, 1=Känselstörningar i fötterna men kan gå utan svårighet, 2=Vissa svårigheter med att gå men kan gå utan hjälp, 3a=Kan gå med 1 pinne eller krycka, 3b= Kan gå med 2 käppar eller kryckor, 4=Ej ambulerande, rullstolsbunden eller sängliggande.

Antal deltagare med Transthyretin (TTR) stabilisering vid vecka 26, vecka 52 och vecka 78 jämfört med baslinje mätt med en validerad immunoturbidimetrisk analys

TTR-tetramer utvärderades med användning av en validerad immunoturbidimetrisk analys. TTR-tetramernivån för varje plasmaprov mättes före och efter ureadenaturering. Fraktionen av initial (FOI) tetramerkoncentration är förhållandet mellan den uppmätta TTR-tetramerkoncentrationen efter denaturering och den uppmätta TTR-tetramerkoncentrationen före denaturering. TTR-tetramerstabilisering baseras på skillnaden mellan FOI vid behandling och baslinje-FOI uttryckt som en procentandel av baslinje-FOI. En patient som har "TTR-stabilisering" definieras som patienten vars procentuella stabilisering är lika med eller mer än 32 %.

Plasmakoncentration av Tafamidis vid vecka 8, vecka 26, vecka 52 och vecka 78

Genomsnittlig plasmakoncentration av tafamidis 3 timmar efter administrering