Effekten av Tafamidis for Transthyretin Amyloid Polynevropati pasienter med V30M eller ikke-V30M Transthyretin

EKSPERIMENTELL: åpen

tafamidis

Legemiddel: tafamidis

tafamidis meglumine 20 mg QD

Andre navn:

• tafamidis meglumin

Antall deltakere med Transthyretin (TTR) stabilisering ved uke 8 sammenlignet med baseline målt ved en validert immunoturbidimetrisk analyse

TTR-tetramernivå for hver plasmaprøve ble vurdert ved bruk av en validert immunoturbidimetrisk analyse før og etter ureadenaturering. Fraksjonen av initial (FOI) tetramerkonsentrasjon er forholdet mellom den målte TTR-tetramerkonsentrasjonen etter denaturering og den målte gjennomsnittskonsentrasjonen av TTR-tetramer før denaturering. TTR-tetramerstabilisering er basert på forskjellen mellom FOI under behandling og FOI ved baseline uttrykt som en prosentandel av FOI ved baseline. En pasient som har "TTR stabilisering" er definert som pasienten hvis prosent stabilisering er lik eller mer enn 32 %.

Endring fra baseline i nevropati svekkelsesscore (NIS); NIS (totalt), NIS-LL (nedre lem) og NIS-UL (øvre lem) i uke 26, uke 52 og uke 78

NIS gir en total kroppsskåre av nevropatiske underskudd (poengområde: 0-122, høyere skåre = mer underskudd), som omfatter undergruppeskårer for kranienerver, muskelsvakhet, reflekser og sensasjon (basert på gjennomsnitt av 2 skårer i løpet av 1 uke periode; hvert element scoret separat for venstre og høyre). NIS-LL er en underskala som gir en skåre for funksjonene i underekstremitetene (muskelsvakhet, reflekser og følelse i stortåen) og har et skårområde på 0-44 (høyere skår = mer underskudd). NIS-UL er en underskala som gir en skåre for overkroppsfunksjonene (muskelsvakhet [inkludert kraniale nerver], reflekser og følelse i fingeren) og har et skårområde på 0-78 (høyere skår = mer underskudd). Komponentene for kranienerver og muskelsvakhet skåres fra 0 (Normal) til 4 (Lammelse), og de for reflekser og følelse fra 0 (Normal) til 2 (Fraværende). For alle elementer indikerer høyere poengsum større verdifall.

Endring fra baseline i score for total livskvalitet (TQOL) og 5 domener målt ved Norfolk QOL - Diabetisk nevropati (Norfolk QOL-DN) ved uke 26, uke 52 og uke 78.

Norfolk QOL-DN er et spørreskjema med 35 elementer. Den består av 5 domener: Fysisk funksjon/stor fiber [poengområde: -4 - 56] , Activities of Daily Living (ADL) [0 - 20], Symptomer [0 - 32], Small Fiber [0 - 16] og Autonomic [0 - 12]. Total livskvalitet (TQOL) poengsum er summen av alle fem domener med et område på -4 til 136 (Pfizer Data Standards). Høyere score på hvert element i Norfolk QOL-DN TQOL indikerer dårligere livskvalitet.

Endring fra baseline i summerte 7 nervetester Normal avviksscore (∑ 7 NTs Nds) målt ved nerveledningsstudier (NCS), vibrasjonsdeteksjonsterskel (VDT) og hjertefrekvensrespons på dyp pusting (HRDB) ved uke 26, uke 52, og uke 78

Σ7 NTs nds måler primært storfiberfunksjon. Det er en sammensatt poengsum utledet fra fem NCS-attributter (peroneal nerve distal motor latens, peroneal nerve sammensatt muskel aksjonspotensial, peroneal nerve motor ledningshastighet, tibial nerve distal motor latens og sural nerve sensorisk nerve aksjonspotensial amplitude) sammen med VDT oppnådd i store tær ved Quantitative Sensory Testing (QST), og HRDB-verdi. Det er definert som 7 ganger gjennomsnittet av ikke-manglende verdier av, de fem normale avvikene til NCS, HRDB og gjennomsnittlig normalavvik for VDT av tær. Poengsum ble bestemt gjennom referanse til normale verdier for alder, kjønn, høyde og avvik. Total poengsum er omtrent -26 til 26, der høyere poengsum = dårligere nervefunksjon.

Endring fra baseline i summerte 3 nervetester Small Fiber Normal Deviation Score (∑ 3 NTSF Nds) målt ved kjøling og varme smerteterskler ved QST og HRDB i uke 26, uke 52 og uke 78

Σ3 NTSF nds måler småfiberfunksjon. Det er en sammensatt skåre definert som 3 ganger gjennomsnittet av ikke-manglende verdier for normale avvik av kjøleterskel for underekstremiteter, varmesmerte mellomreaksjon for underekstremiteter og HRDB. Det totale poengområdet er omtrent -11,2 til 11,2, med en høyere poengsum som viser dårligere nervefunksjon.

Endring fra baseline i modifisert kroppsmasseindeks (mBMI) ved uke 8, uke 26, uke 52 og slutten av studien

MBMI ble beregnet ved å multiplisere BMI (vekten i kilogram dividert med kvadratet av høyden i meter) med serumalbuminnivå (gram/liter). Endring i mBMI ble beregnet som mBMI ved den gitte uken minus baseline mBMI.

Endring fra baseline i ambulatorisk status ved uke 26, uke 52 og uke 78

Ambulatorisk status ble evaluert ved bruk av gangevneskala i polynevropati funksjonshemmingsscore. Ambulatorisk status ble evaluert som: 0=God, 1=Sanseforstyrrelser i føttene, men i stand til å gå uten problemer, 2=Noen vansker med å gå, men kan gå uten hjelpemidler, 3a=Kan gå med 1 stokk eller krykke, 3b= Kan gå med 2 pinner eller krykker, 4=Ikke ambulerende, begrenset til rullestol eller sengeliggende.

Antall deltakere med Transthyretin (TTR) stabilisering ved uke 26, uke 52 og uke 78 sammenlignet med baseline målt ved en validert immunoturbidimetrisk analyse

TTR tetramer ble vurdert ved hjelp av en validert immunoturbidimetrisk analyse. TTR-tetramernivået for hver plasmaprøve ble målt før og etter ureadenaturering. Fraksjonen av initial (FOI) tetramerkonsentrasjon er forholdet mellom den målte TTR-tetramerkonsentrasjonen etter denaturering og den målte TTR-tetramerkonsentrasjonen før denaturering. TTR-tetramerstabilisering er basert på forskjellen mellom FOI under behandling og FOI ved baseline uttrykt som en prosentandel av FOI ved baseline. En pasient som har "TTR stabilisering" er definert som pasienten hvis prosent stabilisering er lik eller mer enn 32 %.

Plasmakonsentrasjon av Tafamidis ved uke 8, uke 26, uke 52 og uke 78

Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av tafamidis 3 timer etter administrering