Wpływ tafamidisu na pacjentów z transtyretynową polineuropatią amyloidową z transtyretyną V30M lub inną niż V30M

EKSPERYMENTALNY: otwarty

tafamidis

Lek: tafamidis

tafamidis meglumina 20 mg QD

Inne nazwy:

• meglumina tafamidisu

Liczba uczestników ze stabilizacją transtyretyny (TTR) w 8. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym, zmierzona za pomocą walidowanego testu immunoturbidymetrycznego

Poziom tetrameru TTR dla każdej próbki osocza oceniano za pomocą zwalidowanego testu immunoturbidymetrycznego przed i po denaturacji mocznika. Frakcja początkowego stężenia tetrameru (FOI) to stosunek zmierzonego stężenia tetrameru TTR po denaturacji do zmierzonego średniego stężenia tetrameru TTR przed denaturacją. Stabilizacja tetrameru TTR opiera się na różnicy między FOI podczas leczenia a wyjściowym FOI wyrażonym jako procent wyjściowego FOI. Pacjenta, który ma „stabilizację TTR” definiuje się jako pacjenta, którego procentowa stabilizacja jest równa lub większa niż 32%.

Zmiana od wartości początkowej w skali upośledzenia neuropatii (NIS); NIS (łącznie), NIS-LL (kończyna dolna) i NIS-UL (kończyna górna) w 26., 52. i 78. tygodniu

NIS zapewnia pojedynczy wynik deficytów neuropatycznych dla całego ciała (zakres punktacji: 0-122, wyższy wynik = większy deficyt), obejmujący podzbiór wyników dla nerwów czaszkowych, osłabienia mięśni, odruchów i czucia (na podstawie średniej z 2 wyników w ciągu 1 tygodnia okres; każda pozycja punktowana oddzielnie dla lewej i prawej strony). NIS-LL to podskala, która zapewnia ocenę funkcji kończyn dolnych (osłabienie mięśni, odruchy i czucie w dużym palcu stopy) i ma zakres punktacji 0-44 (wyższy wynik = większy deficyt). NIS-UL to podskala, która zapewnia ocenę funkcji górnej części ciała (osłabienie mięśni [w tym nerwów czaszkowych], odruchy i czucie w palcu) i ma zakres punktacji 0-78 (wyższy wynik = większy deficyt). Komponenty dotyczące nerwów czaszkowych i osłabienia mięśni są punktowane od 0 (normalne) do 4 (porażenie), a odruchy i czucie od 0 (normalne) do 2 (nieobecne). W przypadku wszystkich pozycji wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.

Zmiana od wartości początkowej w wynikach całkowitej jakości życia (TQOL) i 5 domen mierzonych za pomocą Norfolk QOL - neuropatia cukrzycowa (Norfolk QOL-DN) w 26., 52. i 78. tygodniu.

Norfolk QOL-DN to kwestionariusz oceniany przez uczestników składający się z 35 pozycji. Składa się z 5 domen: Funkcjonowanie Fizyczne/Włókno Duże [zakres punktacji: -4 - 56], Czynności Życia Codziennego (ADL) [0 - 20], Objawy [0 - 32], Małe Włókno [0 - 16] i Autonomia [0 - 12]. Całkowity wynik jakości życia (TQOL) jest sumą wszystkich pięciu domen w zakresie od -4 do 136 (Pfizer Data Standards). Wyższe wyniki w każdej pozycji kwestionariusza Norfolk QOL-DN TQOL wskazują na gorszą jakość życia.

Zmiana od wartości wyjściowej w zsumowanych 7 testach nerwowych Odchylenie od normy (∑ 7 NTs Nds) mierzone w badaniach przewodnictwa nerwowego (NCS), progu wykrywania wibracji (VDT) i odpowiedzi częstości akcji serca na głębokie oddychanie (HRDB) w 26. tygodniu, 52. tygodniu, i Tydzień 78

Σ7 NTs nds mierzy przede wszystkim funkcję dużych włókien. Jest to złożony wynik uzyskany na podstawie pięciu atrybutów NCS (opóźnienie dystalnej motoryki nerwu strzałkowego, złożony potencjał czynnościowy mięśni nerwu strzałkowego, prędkość przewodzenia motorycznego nerwu strzałkowego, latencja dystalnej motoryki nerwu piszczelowego i amplituda potencjału czynnościowego nerwu czuciowego nerwu łydkowego) wraz z VDT uzyskanym w wielkie palce za pomocą ilościowych testów sensorycznych (QST) i wartości HRDB. Definiuje się go jako 7-krotność średniej z niebrakujących wartości, pięciu odchyleń normalnych NCS, HRDB i średniego odchylenia normalnego dla VDT palców stóp. Wynik został określony poprzez odniesienie do normalnych wartości dla wieku, płci, wzrostu i ocenianych nieprawidłowości. Całkowity zakres punktacji wynosi około -26 do 26, gdzie wyższy wynik = gorsza funkcja nerwów.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zsumowanych 3 testach nerwowych Odchylenie od normy małych włókien (∑ 3 NTSF Nds) mierzone na podstawie progów bólu związanego z zimnem i ciepłem według QST i HRDB w 26., 52. i 78. tygodniu

Σ3 NTSF nds mierzy funkcję małych włókien. Jest to punktacja złożona zdefiniowana jako 3-krotność średniej nie brakujących wartości odchyleń normalnych progu ochłodzenia dla kończyn dolnych, pośredniej odpowiedzi na ból cieplny dla kończyn dolnych i HRDB. Całkowity zakres punktacji wynosi około -11,2 do 11,2, przy czym wyższy wynik wskazuje na gorszą funkcję nerwów.

Zmiana zmodyfikowanego wskaźnika masy ciała (mBMI) w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniu 8., 26., 52. i na koniec badania

MBMI obliczono przez pomnożenie BMI (waga w kilogramach podzielona przez wzrost w metrach do kwadratu) przez poziom albuminy w surowicy (gram/litr). Zmianę mBMI obliczono jako mBMI w danym tygodniu minus wyjściowe mBMI.

Zmiana stanu ambulatoryjnego w stosunku do stanu wyjściowego w 26., 52. i 78. tygodniu

Stan chodzenia oceniano za pomocą skali zdolności chodu w skali niesprawności polineuropatii. Stan chodzenia oceniono jako: 0=dobry, 1=zaburzenia czucia w stopach, ale chodzenie bez trudności, 2=pewne trudności z chodzeniem, ale chodzenie bez pomocy, 3a=możność chodzenia opierając się o 1 laskę lub kulę, 3b= Potrafi chodzić o 2 laskach lub kulach, 4=nie porusza się, jest przykuty do wózka inwalidzkiego lub przykuty do łóżka.

Liczba uczestników ze stabilizacją transtyretyny (TTR) w 26., 52. i 78. tygodniu w porównaniu ze stanem wyjściowym, zmierzona za pomocą walidowanego testu immunoturbidymetrycznego

Tetramer TTR oceniano za pomocą zwalidowanego testu immunoturbidymetrycznego. Poziom tetrameru TTR dla każdej próbki osocza mierzono przed i po denaturacji mocznika. Frakcja początkowego stężenia tetrameru (FOI) to stosunek zmierzonego stężenia tetrameru TTR po denaturacji do zmierzonego stężenia tetrameru TTR przed denaturacją. Stabilizacja tetrameru TTR opiera się na różnicy między FOI podczas leczenia a wyjściowym FOI wyrażonym jako procent wyjściowego FOI. Pacjenta, który ma „stabilizację TTR” definiuje się jako pacjenta, którego procentowa stabilizacja jest równa lub większa niż 32%.

Stężenie tafamidisu w osoczu w 8., 26., 52. i 78. tygodniu

Średnie stężenie tafamidisu w osoczu po 3 godzinach od podania