El efecto de tafamidis para los pacientes con polineuropatía amiloide por transtiretina con transtiretina V30M o no V30M

EXPERIMENTAL: abierto

tafamidis

Droga: tafamidis

tafamidis meglumina 20 mg QD

Otros nombres:

• tafamidis meglumina

Número de participantes con estabilización de transtiretina (TTR) en la semana 8 en comparación con el valor inicial según lo medido por un ensayo inmunoturbidimétrico validado

El nivel de tetrámero de TTR para cada muestra de plasma se evaluó mediante un ensayo inmunoturbidimétrico validado antes y después de la desnaturalización con urea. La fracción de concentración de tetrámero inicial (FOI) es la relación entre la concentración de tetrámero de TTR medida después de la desnaturalización y la concentración media de tetrámero de TTR medida antes de la desnaturalización. La estabilización del tetrámero TTR se basa en la diferencia entre el FOI durante el tratamiento y el FOI de referencia expresado como porcentaje del FOI de referencia. Un paciente que tiene la "estabilización TTR" se define como el paciente cuyo porcentaje de estabilización es igual o superior al 32%.

Cambio desde el inicio en la puntuación de deterioro de la neuropatía (NIS); NIS (total), NIS-LL (extremidad inferior) y NIS-UL (extremidad superior) en la semana 26, la semana 52 y la semana 78

El NIS proporciona una puntuación única corporal total de déficits neuropáticos (rango de puntuación: 0-122, puntuación más alta = más déficit), que comprende puntuaciones de subconjuntos para nervios craneales, debilidad muscular, reflejos y sensibilidad (basado en la media de 2 puntuaciones en 1 semana período; cada elemento puntuado por separado para la izquierda y la derecha). La NIS-LL es una subescala que proporciona una puntuación para las funciones de las extremidades inferiores (debilidad muscular, reflejos y sensación en el dedo gordo del pie) y tiene un rango de puntuación de 0-44 (puntuación más alta = más déficit). La NIS-UL es una subescala que proporciona una puntuación para las funciones de la parte superior del cuerpo (debilidad muscular [incluidos los nervios craneales], reflejos y sensibilidad en los dedos) y tiene un rango de puntuación de 0 a 78 (puntuación más alta = mayor déficit). Los componentes de nervios craneales y debilidad muscular se califican de 0 (Normal) a 4 (Parálisis), y los de reflejos y sensibilidad de 0 (Normal) a 2 (Ausente). Para todos los ítems, las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro.

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de la calidad de vida total (TQOL) y 5 dominios medidos por Norfolk QOL - Neuropatía diabética (Norfolk QOL-DN) en la semana 26, la semana 52 y la semana 78.

Norfolk QOL-DN es un cuestionario calificado por los participantes de 35 ítems. Consta de 5 dominios: Funcionamiento físico/Fibra grande [rango de puntuación: -4 - 56], Actividades de la vida diaria (AVD) [0 - 20], Síntomas [0 - 32], Fibra pequeña [0 - 16] y Autonomía [0 - 12]. La puntuación total de calidad de vida (TQOL) es la suma de los cinco dominios con un rango de -4 a 136 (Estándares de datos de Pfizer). Las puntuaciones más altas en cada ítem del Norfolk QOL-DN TQOL indican una peor calidad de vida.

Cambio desde el inicio en 7 pruebas nerviosas sumadas Puntuación de desviación normal (∑ 7 NTs Nds) según lo medido por los estudios de conducción nerviosa (NCS), el umbral de detección de vibraciones (VDT) y la respuesta de la frecuencia cardíaca a la respiración profunda (HRDB) en la semana 26, la semana 52, y semana 78

El Σ7 NTs nds mide principalmente la función de las fibras largas. Es una puntuación compuesta derivada de cinco atributos NCS (latencia motora distal del nervio peroneo, potencial de acción muscular compuesto del nervio peroneo, velocidad de conducción motora del nervio peroneo, latencia motora distal del nervio tibial y amplitud del potencial de acción del nervio sensorial del nervio sural) junto con la VDT obtenida en grandes dedos de los pies por Pruebas Sensoriales Cuantitativas (QST) y valor HRDB. Se define como 7 veces la media de los valores no perdidos de las cinco desviaciones normales de NCS, HRDB y la desviación normal promedio para VDT de dedos de los pies. La puntuación se determinó por referencia a los valores normales de edad, sexo, altura y anomalías puntuadas. El rango de puntaje total es de aproximadamente -26 a 26, donde puntaje más alto = peor función nerviosa.

Cambio desde el inicio en 3 pruebas nerviosas sumadas Puntaje de desviación normal de fibra pequeña (∑ 3 NTSF Nds) según lo medido por los umbrales de dolor por enfriamiento y calor por QST y HRDB en la semana 26, la semana 52 y la semana 78

El Σ3 NTSF nds mide la función de las fibras pequeñas. Es una puntuación compuesta definida como 3 veces la media de los valores no perdidos de las desviaciones normales del umbral de enfriamiento para las extremidades inferiores, la respuesta intermedia al dolor por calor para las extremidades inferiores y la HRDB. El rango de puntaje total es de aproximadamente -11.2 a 11.2, con un puntaje más alto que demuestra una peor función nerviosa.

Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal modificado (mBMI) en la semana 8, la semana 26, la semana 52 y al final del estudio

El mBMI se calculó multiplicando el BMI (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) por el nivel de albúmina sérica (gramos/litro). El cambio en el mBMI se calculó como el mBMI en la semana dada menos el mBMI de referencia.

Cambio desde el inicio en el estado ambulatorio en la semana 26, la semana 52 y la semana 78

El estado ambulatorio se evaluó utilizando la escala de capacidad para caminar en la puntuación de discapacidad de polineuropatía. El estado deambulatorio se evaluó como: 0=Bueno, 1=Alteraciones sensoriales en los pies pero puede caminar sin dificultad, 2=Algunas dificultades para caminar pero puede caminar sin ayuda, 3a=Puede caminar con 1 bastón o muleta, 3b= Capaz de caminar con 2 bastones o muletas, 4=No ambulatorio, confinado a una silla de ruedas o postrado en cama.

Número de participantes con estabilización de transtiretina (TTR) en la semana 26, la semana 52 y la semana 78 en comparación con el valor inicial según lo medido por un ensayo inmunoturbidimétrico validado

El tetrámero de TTR se evaluó mediante un ensayo inmunoturbidimétrico validado. El nivel de tetrámero de TTR para cada muestra de plasma se midió antes y después de la desnaturalización con urea. La fracción de concentración de tetrámero inicial (FOI) es la relación entre la concentración de tetrámero de TTR medida después de la desnaturalización y la concentración de tetrámero de TTR medida antes de la desnaturalización. La estabilización del tetrámero TTR se basa en la diferencia entre el FOI durante el tratamiento y el FOI de referencia expresado como porcentaje del FOI de referencia. Un paciente que tiene la "estabilización TTR" se define como el paciente cuyo porcentaje de estabilización es igual o superior al 32%.

Concentración plasmática de Tafamidis en la Semana 8, Semana 26, Semana 52 y Semana 78

Concentración plasmática media de tafamidis a las 3 horas de la administración