O efeito do tafamidis para pacientes com polineuropatia amilóide por transtirretina com transtirretina V30M ou não V30M

EXPERIMENTAL: abrir

tafamidis

Medicamento: tafamidis

tafamidis meglumina 20 mg QD

Outros nomes:

• tafamidis meglumina

Número de participantes com estabilização da transtirretina (TTR) na semana 8 em comparação com a linha de base medida por um ensaio imunoturbidimétrico validado

O nível de tetrâmero TTR para cada amostra de plasma foi avaliado usando um ensaio imunoturbidimétrico validado antes e depois da desnaturação da ureia. A fração da concentração inicial do tetrâmero (FOI) é a razão entre a concentração medida do tetrâmero TTR após a desnaturação e a concentração média medida do tetrâmero TTR antes da desnaturação. A estabilização do tetrâmero TTR é baseada na diferença entre a FOI durante o tratamento e a FOI basal expressa como uma porcentagem da FOI basal. Um paciente que tem a "estabilização TTR" é definido como o paciente cujo percentual de estabilização é igual ou superior a 32%.

Mudança da linha de base na pontuação de comprometimento da neuropatia (NIS); NIS (Total), NIS-LL (Membro Inferior) e NIS-UL (Membro Superior) na Semana 26, Semana 52 e Semana 78

O NIS fornece uma pontuação única do corpo total de déficits neuropáticos (faixa de pontuação: 0-122, pontuação mais alta = mais déficit), compreendendo pontuações de subconjuntos para nervos cranianos, fraqueza muscular, reflexos e sensação (com base na média de 2 pontuações em 1 semana período; cada item pontuado separadamente para esquerda e direita). A NIS-LL é uma subescala que fornece uma pontuação para as funções dos membros inferiores (fraqueza muscular, reflexos e sensação no hálux) e tem uma escala de pontuação de 0-44 (maior pontuação = mais déficit). O NIS-UL é uma subescala que fornece uma pontuação para as funções da parte superior do corpo (fraqueza muscular [incluindo nervos cranianos], reflexos e sensação nos dedos) e tem uma faixa de pontuação de 0 a 78 (pontuação mais alta = mais déficit). Os componentes para nervos cranianos e fraqueza muscular são pontuados de 0 (Normal) a 4 (Paralisia), e os de reflexos e sensações de 0 (Normal) a 2 (Ausente). Para todos os itens, pontuações mais altas indicam maior comprometimento.

Mudança da linha de base nas pontuações da qualidade de vida total (TQOL) e 5 domínios medidos pelo Norfolk QOL - Neuropatia diabética (Norfolk QOL-DN) na semana 26, semana 52 e semana 78.

O Norfolk QOL-DN é um questionário avaliado por participantes com 35 itens. É composto por 5 domínios: Funcionamento Físico/Grandes Fibras [faixa de pontuação: -4 - 56], Atividades da Vida Diária (AVD) [0 - 20], Sintomas [0 - 32], Pequenas Fibras [0 - 16] e Autonomia [0 - 12]. A pontuação total da qualidade de vida (TQOL) é a soma de todos os cinco domínios com um intervalo de -4 a 136 (Pfizer Data Standards). Pontuações mais altas em cada item do Norfolk QOL-DN TQOL indicam pior qualidade de vida.

Alteração da linha de base em 7 testes de nervo somados Pontuação de desvio normal (∑ 7 NTs Nds) conforme medido por estudos de condução nervosa (NCS), limiar de detecção de vibração (VDT) e resposta da frequência cardíaca à respiração profunda (HRDB) na semana 26, semana 52, e Semana 78

O Σ7 NTs nds mede principalmente a função de fibras grandes. É uma pontuação composta derivada de cinco atributos NCS (latência motora distal do nervo peroneal, potencial de ação muscular composto do nervo peroneal, velocidade de condução motora do nervo peroneal, latência motora distal do nervo tibial e amplitude do potencial de ação do nervo sensorial do nervo sural) juntamente com VDT obtido em dedões do pé por Teste Sensorial Quantitativo (QST) e valor HRDB. É definido como 7 vezes a média dos valores não omissos dos cinco desvios normais de NCS, HRDB e desvio normal médio para VDT dos dedos dos pés. A pontuação foi determinada por referência aos valores normais para idade, sexo, altura e anormalidades pontuadas. A faixa de pontuação total é de aproximadamente -26 a 26, em que pontuação mais alta = pior função nervosa.

Alteração da linha de base em 3 testes de nervo somados Pontuação de desvio normal de fibra pequena (∑ 3 NTSF Nds) conforme medido pelos limiares de dor por resfriamento e calor por QST e HRDB na semana 26, semana 52 e semana 78

O Σ3 NTSF nds mede a função de fibra pequena. É uma pontuação composta definida como 3 vezes a média dos valores não omissos dos desvios normais do limiar de resfriamento para membros inferiores, resposta intermediária de dor ao calor para membros inferiores e HRDB. A faixa de pontuação total é de aproximadamente -11,2 a 11,2, com uma pontuação mais alta demonstrando pior função nervosa.

Mudança da linha de base no Índice de Massa Corporal Modificado (mBMI) na Semana 8, Semana 26, Semana 52 e Final do Estudo

O mBMI foi calculado pela multiplicação do IMC (peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) pelo nível de albumina sérica (gramas/litro). A alteração no mBMI foi calculada como o mBMI na semana determinada menos o mBMI da linha de base.

Mudança da linha de base no status ambulatorial na semana 26, semana 52 e semana 78

O estado ambulatorial foi avaliado usando a escala de capacidade de caminhada no escore de incapacidade de polineuropatia. O estado ambulatorial foi avaliado como: 0=Bom, 1=Distúrbios sensoriais nos pés, mas capaz de andar sem dificuldade, 2=Algumas dificuldades para andar, mas pode andar sem ajuda, 3a=Capaz de andar com 1 bengala ou muleta, 3b= Capaz de andar com 2 bengalas ou muletas, 4 = Não anda, confinado a uma cadeira de rodas ou acamado.

Número de participantes com estabilização da transtirretina (TTR) na semana 26, semana 52 e semana 78 em comparação com a linha de base medida por um ensaio imunoturbidimétrico validado

O tetrâmero TTR foi avaliado usando um ensaio imunoturbidimétrico validado. O nível de tetrâmero TTR para cada amostra de plasma foi medido antes e depois da desnaturação da ureia. A fração da concentração inicial do tetrâmero (FOI) é a razão entre a concentração medida do tetrâmero TTR após a desnaturação e a concentração medida do tetrâmero TTR antes da desnaturação. A estabilização do tetrâmero TTR é baseada na diferença entre a FOI durante o tratamento e a FOI basal expressa como uma porcentagem da FOI basal. Um paciente que tem a "estabilização TTR" é definido como o paciente cujo percentual de estabilização é igual ou superior a 32%.

Concentração plasmática de Tafamidis na Semana 8, Semana 26, Semana 52 e Semana 78

Concentração plasmática média de tafamidis 3 horas após a administração