Эффект тафамидиса у пациентов с транстиретиновой амилоидной полинейропатией с транстиретином V30M или без V30M

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: открыть

тафамидис

Лекарство: тафамидис

тафамидис меглумин 20 мг QD

Другие имена:

• тафамидис меглюмин

Количество участников со стабилизацией транстиретина (TTR) на 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью валидированного иммунотурбидиметрического анализа

Уровень тетрамера TTR для каждого образца плазмы оценивали с помощью проверенного иммунотурбидиметрического анализа до и после денатурации мочевины. Доля начальной (FOI) концентрации тетрамера представляет собой отношение измеренной концентрации тетрамера TTR после денатурации к измеренной средней концентрации тетрамера TTR до денатурации. Стабилизация тетрамера TTR основана на разнице между FOI при лечении и исходным FOI, выраженной в процентах от исходного FOI. Пациент, у которого наблюдается «стабилизация TTR», определяется как пациент, процент стабилизации которого равен или превышает 32%.

Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки нейропатии (NIS); NIS (всего), NIS-LL (нижняя конечность) и NIS-UL (верхняя конечность) на 26-й, 52-й и 78-й неделе

Шкала NIS дает общий общий балл невропатического дефицита по всему телу (диапазон баллов: 0-122, более высокий балл = больший дефицит), включающий подмножество баллов для черепно-мозговых нервов, мышечной слабости, рефлексов и чувствительности (на основе среднего из 2 баллов за 1 неделю). период; каждый пункт оценивается отдельно для левого и правого). NIS-LL представляет собой подшкалу, которая обеспечивает оценку функций нижних конечностей (мышечная слабость, рефлексы и чувствительность в большом пальце ноги) и имеет диапазон баллов от 0 до 44 (более высокий балл = больший дефицит). NIS-UL представляет собой подшкалу, которая обеспечивает оценку функций верхней части тела (мышечная слабость [включая черепно-мозговые нервы], рефлексы и чувствительность пальцев) и имеет диапазон значений от 0 до 78 (более высокий балл = больший дефицит). Компоненты черепно-мозговых нервов и мышечной слабости оцениваются от 0 (нормально) до 4 (паралич), а рефлексы и чувствительность — от 0 (нормально) до 2 (отсутствует). По всем пунктам более высокие баллы указывают на большее ухудшение.

Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей общего качества жизни (TQOL) и 5 ​​доменов, измеренных Норфолкским QOL — диабетической нейропатией (Norfolk QOL-DN) на 26-й, 52-й и 78-й неделе.

Norfolk QOL-DN представляет собой анкету из 35 пунктов, оцениваемую участниками. Он состоит из 5 доменов: физическое функционирование/большие волокна [диапазон баллов: -4–56], повседневная активность (ADL) [0–20], симптомы [0–32], малые волокна [0–16] и вегетативные расстройства. [0–12]. Общая оценка качества жизни (TQOL) представляет собой сумму всех пяти доменов с диапазоном от -4 до 136 (стандарты данных Pfizer). Более высокие баллы по каждому пункту Norfolk QOL-DN TQOL указывают на худшее качество жизни.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в суммированном показателе нормального отклонения по 7 нервным тестам (∑ 7 NTs Nds), измеренном с помощью исследований нервной проводимости (NCS), порога обнаружения вибрации (VDT) и реакции частоты сердечных сокращений на глубокое дыхание (HRDB) на неделе 26, неделе 52, и неделя 78

Σ7 NTs nds измеряет в первую очередь функцию крупных волокон. Это составная оценка, полученная из пяти атрибутов NCS (латентность дистального моторного отдела малоберцового нерва, потенциал действия сложной мышцы малоберцового нерва, скорость проведения моторного импульса по малоберцовому нерву, латентный период дистального моторного отдела большеберцового нерва и амплитуда потенциала действия сенсорного нерва икроножного нерва) вместе с VDT, полученным в большие пальцы ног с помощью количественного сенсорного тестирования (QST) и значения HRDB. Он определяется как 7-кратное среднее неотсутствующих значений пяти нормальных отклонений NCS, HRDB и среднего нормального отклонения для VDT пальцев стопы. Оценка была определена на основе нормальных значений возраста, пола, роста и отклонений в баллах. Общий диапазон баллов составляет примерно от -26 до 26, где более высокий балл = худшая функция нерва.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в сумме 3 тестов нервов. Оценка нормального отклонения тонких волокон (∑ 3 NTSF Nds), измеренная с помощью порогов боли при охлаждении и тепле с помощью QST и HRDB на неделе 26, неделе 52 и неделе 78.

Σ3 NTSF nds измеряет функцию тонких волокон. Это составная оценка, определяемая как 3-кратное среднее значение неотсутствующих значений нормальных отклонений порога охлаждения для нижних конечностей, промежуточной реакции на тепловую боль для нижних конечностей и HRDB. Общий диапазон баллов составляет примерно от -11,2 до 11,2, при этом более высокий балл демонстрирует худшую функцию нерва.

Изменение модифицированного индекса массы тела (мИМТ) по сравнению с исходным уровнем на 8-й, 26-й, 52-й неделе и в конце исследования

ИМТ рассчитывали путем умножения ИМТ (вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах) на уровень сывороточного альбумина (грамм/литр). Изменение mBMI рассчитывали как mBMI на данной неделе минус базовый mBMI.

Изменение амбулаторного статуса по сравнению с исходным уровнем на неделе 26, неделе 52 и неделе 78

Амбулаторный статус оценивали по шкале способности ходить по шкале инвалидности при полинейропатии. Амбулаторный статус оценивался как: 0=хорошее, 1=сенсорные нарушения в стопах, но способность ходить без затруднений, 2=некоторые затруднения при ходьбе, но можно ходить без посторонней помощи, 3a=способность ходить с 1 палкой или костылем, 3b= Способен ходить с двумя палками или костылями, 4 = не передвигается, прикован к инвалидной коляске или прикован к постели.

Количество участников со стабилизацией транстиретина (TTR) на 26-й, 52-й и 78-й неделе по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью валидированного иммунотурбидиметрического анализа.

Тетрамер TTR оценивали с помощью проверенного иммунотурбидиметрического анализа. Уровень тетрамера TTR для каждого образца плазмы измеряли до и после денатурации мочевины. Доля начальной (FOI) концентрации тетрамера представляет собой отношение измеренной концентрации тетрамера TTR после денатурации к измеренной концентрации тетрамера TTR до денатурации. Стабилизация тетрамера TTR основана на разнице между FOI при лечении и исходным FOI, выраженной в процентах от исходного FOI. Пациент, у которого наблюдается «стабилизация TTR», определяется как пациент, процент стабилизации которого равен или превышает 32%.

Концентрация тафамидиса в плазме на 8-й, 26-й, 52-й и 78-й неделе

Средняя концентрация тафамидиса в плазме через 3 часа после приема