L'effetto di Tafamidis per i pazienti con polineuropatia amiloide da transtiretina con transtiretina V30M o non V30M

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tafamidis

Droga: tafamidis

tafamidis meglumine 20 mg una volta al giorno

Altri nomi:

• tafamidis meglumina

Numero di partecipanti con stabilizzazione della transtiretina (TTR) alla settimana 8 rispetto al basale misurato da un test immunoturbidimetrico convalidato

Il livello di tetramero TTR per ciascun campione di plasma è stato valutato utilizzando un test immunoturbidimetrico convalidato prima e dopo la denaturazione dell'urea. La frazione di concentrazione di tetramero iniziale (FOI) è il rapporto tra la concentrazione di tetramero TTR misurata dopo la denaturazione e la concentrazione media di tetramero TTR misurata prima della denaturazione. La stabilizzazione del tetramero TTR si basa sulla differenza tra il FOI durante il trattamento e il FOI basale espresso come percentuale del FOI basale. Un paziente che ha la "stabilizzazione TTR" è definito come il paziente la cui percentuale di stabilizzazione è uguale o superiore al 32%.

Variazione rispetto al basale nel punteggio di compromissione della neuropatia (NIS); NIS (totale), NIS-LL (arto inferiore) e NIS-UL (arto superiore) alla settimana 26, alla settimana 52 e alla settimana 78

Il NIS fornisce un singolo punteggio corporeo totale dei deficit neuropatici (intervallo di punteggio: 0-122, punteggio più alto = più deficit), comprendente punteggi di sottoinsiemi per nervi cranici, debolezza muscolare, riflessi e sensibilità (basato sulla media di 2 punteggi in 1 settimana periodo; ogni elemento valutato separatamente per sinistra e destra). La NIS-LL è una sottoscala che fornisce un punteggio per le funzioni degli arti inferiori (debolezza muscolare, riflessi e sensibilità dell'alluce) e ha un punteggio compreso tra 0 e 44 (punteggio più alto = più deficit). La NIS-UL è una sottoscala che fornisce un punteggio per le funzioni della parte superiore del corpo (debolezza muscolare [inclusi i nervi cranici], riflessi e sensibilità delle dita) e ha un punteggio compreso tra 0 e 78 (punteggio più alto = più deficit). I componenti per i nervi cranici e la debolezza muscolare sono valutati da 0 (Normale) a 4 (Paralisi), e quelli per i riflessi e la sensazione da 0 (Normale) a 2 (Assente). Per tutti gli item, punteggi più alti indicano una maggiore compromissione.

Variazione rispetto al basale nei punteggi della qualità totale della vita (TQOL) e in 5 domini misurati dal Norfolk QOL - Neuropatia diabetica (Norfolk QOL-DN) alla settimana 26, alla settimana 52 e alla settimana 78.

Norfolk QOL-DN è un questionario di 35 voci valutato dai partecipanti. Consiste di 5 domini: Funzionamento fisico/Fibre grandi [intervallo di punteggio: -4 - 56], Attività della vita quotidiana (ADL) [0 - 20], Sintomi [0 - 32], Piccole fibre [0 - 16] e Autonomic [0 - 12]. Il punteggio totale della qualità della vita (TQOL) è la somma di tutti e cinque i domini con un intervallo da -4 a 136 (Pfizer Data Standards). Punteggi più alti su ciascun elemento del Norfolk QOL-DN TQOL indicano una peggiore qualità della vita.

Variazione rispetto al basale nel punteggio di deviazione normale sommato di 7 test nervosi (∑ 7 NTs Nds) misurato da studi sulla conduzione nervosa (NCS), soglia di rilevamento delle vibrazioni (VDT) e risposta della frequenza cardiaca alla respirazione profonda (HRDB) alla settimana 26, settimana 52, e la settimana 78

Il Σ7 NTs nds misura principalmente la funzione delle fibre di grandi dimensioni. È un punteggio composito derivato da cinque attributi NCS (latenza motoria distale del nervo peroneo, potenziale d'azione muscolare composto del nervo peroneo, velocità di conduzione motoria del nervo peroneo, latenza motoria distale del nervo tibiale e ampiezza del potenziale d'azione del nervo sensoriale del nervo surale) insieme al VDT ottenuto in alluci mediante Quantitative Sensory Testing (QST) e valore HRDB. È definito come 7 volte la media dei valori non mancanti delle cinque deviazioni normali di NCS, HRDB e la deviazione normale media per VDT delle dita dei piedi. Il punteggio è stato determinato facendo riferimento a valori normali per età, sesso, altezza e anomalie rilevate. L'intervallo del punteggio totale va da -26 a 26 circa, dove punteggio più alto=funzione nervosa peggiore.

Variazione rispetto al basale nella somma dei 3 test sui nervi Punteggio deviazione normale delle piccole fibre (∑ 3 NTSF Nds) misurato dalle soglie del dolore da raffreddamento e da calore mediante QST e HRDB alla settimana 26, alla settimana 52 e alla settimana 78

Il Σ3 NTSF nds misura la funzione delle piccole fibre. Si tratta di un punteggio composito definito come 3 volte la media dei valori non mancanti delle deviazioni normali della soglia di raffreddamento per gli arti inferiori, risposta intermedia del dolore da calore per gli arti inferiori e HRDB. L'intervallo del punteggio totale va da -11,2 a 11,2 circa, con un punteggio più alto che dimostra una funzione nervosa peggiore.

Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea modificato (mBMI) alla settimana 8, alla settimana 26, alla settimana 52 e alla fine dello studio

L'mBMI è stato calcolato moltiplicando il BMI (il peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri) per il livello di albumina sierica (grammi/litro). La variazione dell'mBMI è stata calcolata come l'mBMI della settimana specificata meno l'mBMI di riferimento.

Variazione rispetto al basale nello stato ambulatoriale alla settimana 26, alla settimana 52 e alla settimana 78

Lo stato ambulatoriale è stato valutato utilizzando la scala della capacità di camminare nel punteggio di disabilità della polineuropatia. Lo stato deambulatorio è stato valutato come: 0=Buono, 1=Disturbi sensoriali ai piedi ma in grado di camminare senza difficoltà, 2=Alcune difficoltà nel camminare ma in grado di camminare senza aiuto, 3a=In grado di camminare con 1 bastone o stampella, 3b= In grado di camminare con 2 bastoni o stampelle, 4=Non deambulante, confinato su una sedia a rotelle o costretto a letto.

Numero di partecipanti con stabilizzazione della transtiretina (TTR) alla settimana 26, alla settimana 52 e alla settimana 78 rispetto al basale misurato da un test immunoturbidimetrico convalidato

Il tetramero TTR è stato valutato utilizzando un test immunoturbidimetrico convalidato. Il livello di tetramero TTR per ciascun campione di plasma è stato misurato prima e dopo la denaturazione dell'urea. La frazione di concentrazione di tetramero iniziale (FOI) è il rapporto tra la concentrazione di tetramero TTR misurata dopo la denaturazione e la concentrazione di tetramero TTR misurata prima della denaturazione. La stabilizzazione del tetramero TTR si basa sulla differenza tra il FOI durante il trattamento e il FOI basale espresso come percentuale del FOI basale. Un paziente che ha la "stabilizzazione TTR" è definito come il paziente la cui percentuale di stabilizzazione è uguale o superiore al 32%.

Concentrazione plasmatica di Tafamidis alla settimana 8, alla settimana 26, alla settimana 52 e alla settimana 78

Concentrazione plasmatica media di tafamidis 3 ore dopo la somministrazione