Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázisú vizsgálat az orális LGX818-ról előrehaladott vagy metasztatikus BRAF mutáns melanomában szenvedő felnőtt betegeknél

2024. augusztus 13. frissítette: Pfizer

Fázis I., többközpontú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat orális LGX818-ról lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus BRAF mutáns melanomában szenvedő felnőtt betegeknél

A CLGX818X2101 egy első alkalommal végzett humán, I. fázisú vizsgálat a napi (naponta, naponta kétszer és/vagy minden másnap) beadott LGX818 maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározására. , egy RAF kináz inhibitor. A BRAF V600 mutációt hordozó, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegeket (a dózis emelési fázisában és az expanziós fázisban), valamint a BRAF V600 mutációt hordozó metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeket (az expanziós fázisban) vesznek fel. A vizsgálat egy dózisemelési részből áll, ahol a betegek csoportjai növekvő orális LGX818-dózist kapnak, ezt követi a biztonságos dózisnövelő rész, ahol a betegeket orális LGX818 adaggal kezelik az MTD-n vagy RP2D-n.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

107

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Franciaország
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, Franciaország, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), Franciaország, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, Franciaország, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japán
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japán, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall D'Hebron
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, Spanyolország, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
  • Svájc
      • Zürich, Svájc, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Svájc, 07000
        • Kantonsspital Graubünden

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az adagemelési fázishoz:

  1. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus melanoma szövettanilag megerősített diagnózisa (IIIB-IV stádium az Amerikai Rákkutató Bizottság szerint [AJCC]). A dóziskiterjesztési fázishoz: (i) lokálisan előrehaladott vagy áttétes melanoma szövettanilag megerősített diagnózisa (IIIB–IV. stádium az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság [AJCC] szerint), vagy (ii) megerősített diagnózis és nem reszekálható előrehaladott metasztatikus vastag- és végbélrák (mCRC) ), amelyre nem létezik további hatékony standard terápia.
  2. A BRAF V600E mutáció vagy bármely más BRAF V600 mutáció írásos dokumentációja.
  3. A mérhető betegség bizonyítéka

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi terápia MEK-gátlóval.
  2. Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális betegség.
  3. Tünetekkel járó vagy kezeletlen agyi metasztázis. Azok a betegek jelentkezhetnek, akiket korábban ezen állapotok miatt kezeltek, amelyek kortikoszteroid-terápia hiányában tünetmentesek. Az agyi metasztázisnak stabilnak kell lennie, képalkotó igazolással.
  4. Ismert akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
  5. Klinikailag jelentős szívbetegség
  6. A gyomor-bélrendszeri (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális LGX818 felszívódását
  7. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat. Ez alól a kizárási kritérium alól kivételek a következők: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák; in situ méhnyakkarcinóma, amelyet kúraszerűen kezeltek és a kiújulás bizonyítéka nélkül legalább 3 évig a vizsgálatba való belépés előtt; vagy más szolid tumor, amelyet kuratív módon kezeltek, és a vizsgálatba való belépést megelőzően legalább 3 évig nem mutatkozott kiújulás.
  8. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml).
  9. Thromboemboliás vagy cerebrovascularis események anamnézisében az elmúlt 6 hónapban

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LGX818 – Dózisemelés
Drog: LGX818
Kísérleti: LGX818 – Dózisbővítés MTD vagy RP2D esetén
Drog: LGX818

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma a dózisemelési fázisban
Időkeret: Akár 28 napig
DLT = Nemkívánatos esemény (AE) vagy kóros laboratóriumi érték, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, és amely az enkorafenib-kezelés első 28 napjában fordult elő, és megfelelt az alábbi kritériumok bármelyikének: >= fokozat (G) )3 neutropenia vagy thrombocytopenia több mint 7 napig; G4 thrombocytopenia; lázas neutropenia; >=G3 szérum kreatinin, vér bilirubin; alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) és lipáz és/vagy szérumamiláz (>=G3 több mint 7 egymást követő napon vagy G4); >=G3 ALT vagy AST és >=G2 vérbilirubin; >=G3 perzisztáló hipertónia egynél több gyógyszerrel vagy intenzívebb terápiával, vagy szívbetegség vagy AE, kivéve a kezelhető célzott mellékhatásokat; G3 fáradtság/aszténia több mint 7 egymást követő napon; >= G3 hányás vagy hányinger vagy hasmenés, amely a kezelés ellenére 48 óránál tovább tart; >=G3 hasnyálmirigy-gyulladás, bőrkiütés/fényérzékenység (G3 > 7 egymást követő napon a bőrtoxicitási kezelés ellenére vagy G4); G3 vagy G4 szembetegségek.
Akár 28 napig
A DLT-vel rendelkező résztvevők száma az adagkiterjesztési fázis során
Időkeret: Akár 28 napig
DLT = Nemkívánatos esemény (AE) vagy kóros laboratóriumi érték, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, és amely az enkorafenib-kezelés első 28 napjában fordult elő, és megfelelt az alábbi kritériumok bármelyikének: >= fokozat (G) )3 neutropenia vagy thrombocytopenia több mint 7 napig; G4 thrombocytopenia; lázas neutropenia; >=G3 szérum kreatinin, vér bilirubin; alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) és lipáz és/vagy szérumamiláz (>=G3 több mint 7 egymást követő napon vagy G4); >=G3 ALT vagy AST és >=G2 vérbilirubin; >=G3 perzisztáló hipertónia egynél több gyógyszerrel vagy intenzívebb terápiával, vagy szívbetegség vagy AE, kivéve a kezelhető célzott mellékhatásokat; G3 fáradtság/aszténia több mint 7 egymást követő napon; >= G3 hányás vagy hányinger vagy hasmenés, amely a kezelés ellenére 48 óránál tovább tart; >=G3 hasnyálmirigy-gyulladás, bőrkiütés/fényérzékenység (G3 > 7 egymást követő napon a bőrtoxicitási kezelés ellenére vagy G4); G3 vagy G4 szembetegségek.
Akár 28 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos mellékhatásokkal (SAE) szenvedő résztvevők száma az adagemelési fázisban
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (maximum 556,1 hetes kezelési expozíció)
Az AE-t nemkívánatos jelek, tünetek vagy egészségügyi állapotok megjelenéseként (vagy bármely már meglévő súlyosbodását) határozták meg. A SAE-t a következők egyikeként határozták meg: halálos vagy életveszélyes, jelentős fogyatékosságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; orvosilag jelentős volt; fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása, kivéve, ha rutinkezelés, előre meglevő állapot miatt választható vagy előre tervezett kezelés, sürgősségi ambuláns kezelés, szociális okok és átmeneti ellátás a résztvevők általános állapotának bármilyen romlása nélkül, bármely SAE, amely a kezelt állapot miatt várható volt.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (maximum 556,1 hetes kezelési expozíció)
A nemkívánatos esésekkel és SAE-vel rendelkező résztvevők száma a dóziskiterjesztési fázis során
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (maximum 257,3 hét, illetve 114,6 hetes kezelési expozíció a melanomában résztvevők és az mCRC résztvevők esetében)
Az AE-t nemkívánatos jelek, tünetek vagy egészségügyi állapotok megjelenéseként (vagy bármely már meglévő súlyosbodását) határozták meg. A SAE-t a következők egyikeként határozták meg: halálos vagy életveszélyes, jelentős fogyatékosságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; orvosilag jelentős volt; fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása, kivéve, ha rutinkezelés, előre meglevő állapot miatt választható vagy előre tervezett kezelés, sürgősségi ambuláns kezelés, szociális okok és átmeneti ellátás a résztvevők általános állapotának bármilyen romlása nélkül, bármely SAE, amely a kezelt állapot miatt várható volt.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig (maximum 257,3 hét, illetve 114,6 hetes kezelési expozíció a melanomában résztvevők és az mCRC résztvevők esetében)
Progressziómentes túlélés (PFS): dóziseszkalációs fázis
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen ok vagy cenzúra miatti halál első dokumentálásáig (maximum 556,1 hetes kezelés)
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első vizsgálati kezelés felvételének dátumától az első dokumentált betegség progresszióig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig. Ha egy résztvevőnek nem volt eseménye, az adatok cenzúrázását az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában végezték el. A PD-t a célbetegségre úgy határozták meg, mint az összes mért céllézió leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a legkisebb összeget figyelembe véve a vizsgálat során (ez tartalmazza a kiindulási összeget is, ha ez volt a legkisebb a vizsgálat során), az összeg szintén a károsodás abszolút növekedését mutatta. nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) 5 mm, vagy >=1 új elváltozás megjelenése. Nem célbetegség esetén: a PD-t a már meglévő léziók egyértelmű progressziójaként határozták meg, és ha az általános daganatterhelés annyira megnövekedett, hogy a kezelés abbahagyását indokolja; minden új, egyértelműen rosszindulatú elváltozás megjelenését szintén PD-nek tekintették. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen ok vagy cenzúra miatti halál első dokumentálásáig (maximum 556,1 hetes kezelés)
PFS: Dózis-kiterjesztési fázis
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen ok vagy cenzúra miatti halál első dokumentálásáig (maximum 257,3 hét és 114,6 hetes kezelés a melanomában és az mCRC-ben résztvevők esetében)
A PFS-t az első vizsgálati kezelés felvételének dátumától az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig eltelt időként határozták meg. Ha egy résztvevőnek nem volt eseménye, az adatok cenzúrázását az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában végezték el. A PD-t a célbetegségre úgy határozták meg, mint az összes mért céllézió leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként a legkisebb összeget figyelembe véve a vizsgálat során (ez tartalmazza a kiindulási összeget is, ha ez volt a legkisebb a vizsgálat során), az összeg szintén a károsodás abszolút növekedését mutatta. >= 5 mm, vagy >=1 új elváltozás megjelenése. Nem célbetegség esetén: a PD-t a már meglévő léziók egyértelmű progressziójaként határozták meg, és ha az általános daganatterhelés annyira megnövekedett, hogy a kezelés abbahagyását indokolja; minden új, egyértelműen rosszindulatú elváltozás megjelenését szintén PD-nek tekintették. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen ok vagy cenzúra miatti halál első dokumentálásáig (maximum 257,3 hét és 114,6 hetes kezelés a melanomában és az mCRC-ben résztvevők esetében)
A válasz időtartama (DOR): Dózisemelési fázis
Időkeret: A válasz első megfigyelésétől a PD vagy bármilyen okból bekövetkező halál első időpontjáig (maximum 556,1 hetes kezelési expozíció)
A DOR-t a CR válasz vagy részleges válasz [PR]) első megfigyelésétől a progresszió vagy halálozás első időpontjáig eltelt időként határozták meg. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnését, és legalább 4 hétig fennmaradt a progresszió előtt. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének kisebbnek kell lennie, mint (<) 10 milliméter (mm). A PR a célléziók átmérőinek összegének legalább 30 százalékos (%) csökkenéseként definiált, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Célbetegség esetén a PD = az összes mért céllézió leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referencia legkisebb összegként a vizsgálat során, az összeg szintén >= 5 mm abszolút növekedést mutatott, vagy >=1 új elváltozás megjelenése . Nem célbetegség esetén: PD = a már meglévő léziók egyértelmű progressziója, és ha az általános daganatterhelés annyira megnövekedett, hogy a kezelés abbahagyását indokolja; bármilyen új, egyértelműen rosszindulatú elváltozás megjelenése.
A válasz első megfigyelésétől a PD vagy bármilyen okból bekövetkező halál első időpontjáig (maximum 556,1 hetes kezelési expozíció)
Válaszidő (TTR): Dózisemelési fázis
Időkeret: A kezelés kezdetétől a CR vagy PR vagy a cenzúra dátumáig (maximum 556,1 hetes kezelés)
A TTR-t úgy határoztuk meg, mint a kezelés dátumától az első dokumentált válaszig (CR vagy PR) eltelt időt. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnését, amelyek legalább 4 hétig tartottak a progresszió előtt. Bármilyen kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) a rövid tengelyen 10 mm alá csökken. A PR-t a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenéseként határoztuk meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Azokat a résztvevőket, akik nem értek el megerősített PR-t vagy CR-t, cenzúrázták az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában, amikor nem fejlődtek (beleértve a nem alapbetegség miatti halálozásokat is), vagy a maximális utánkövetéskor (a vizsgálat kezdetétől a vizsgálat befejezéséig), amikor a résztvevők részt vettek. volt egy esemény a progressziómentes túlélésért. Az egyéni résztvevők adatait jelentették ehhez az eredménymérőhöz.
A kezelés kezdetétől a CR vagy PR vagy a cenzúra dátumáig (maximum 556,1 hetes kezelés)
DOR: Dózis-kiterjesztési fázis
Időkeret: A válasz első megfigyelésétől a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első időpontjáig (maximum 257,3 hét és 114,6 hetes kezelési expozíció a melanomában és az mCRC-ben résztvevőknél)
A DOR-t a válasz első megfigyelésétől (CR vagy PR]) a progresszió vagy halálozás első időpontjáig eltelt időként határoztuk meg. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnését, és legalább 4 hétig fennmaradt a progresszió előtt. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének (<10 mm-re) kell lennie. A PR a célléziók átmérőinek összegének legalább 30 százalékos (%) csökkenéseként definiált, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Célbetegség esetén a PD = az összes mért céllézió leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referencia legkisebb összegként a vizsgálat során, az összeg szintén >= 5 mm abszolút növekedést mutatott, vagy >=1 új elváltozás megjelenése . Nem célbetegség esetén: PD = a már meglévő léziók egyértelmű progressziója, és ha az általános daganatterhelés annyira megnövekedett, hogy a kezelés abbahagyását indokolja; bármilyen új, egyértelműen rosszindulatú elváltozás megjelenése.
A válasz első megfigyelésétől a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első időpontjáig (maximum 257,3 hét és 114,6 hetes kezelési expozíció a melanomában és az mCRC-ben résztvevőknél)
TTR: Dózis-kiterjesztési fázis
Időkeret: A kezelés kezdetétől a CR vagy PR vagy a cenzúra dátumáig (maximum 257,3 hét és 114,6 hetes kezelési expozíció a melanomában résztvevők és az mCRC résztvevők esetében)
A TTR-t úgy határoztuk meg, mint a kezelés dátumától az első dokumentált válaszig (CR vagy PR) eltelt időt. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió teljes eltűnését, amelyek legalább 4 hétig tartottak a progresszió előtt. Bármilyen kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) a rövid tengelyen 10 mm alá csökken. A PR-t a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenéseként határoztuk meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Azokat a résztvevőket, akik nem értek el megerősített PR-t vagy CR-t, cenzúrázták az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában, amikor nem fejlődtek (beleértve a nem alapbetegség miatti halálozásokat is), vagy a maximális utánkövetéskor (a vizsgálat kezdetétől a vizsgálat befejezéséig), amikor a résztvevők részt vettek. volt egy esemény a progressziómentes túlélésért. Az egyéni résztvevők adatait jelentették ehhez az eredménymérőhöz.
A kezelés kezdetétől a CR vagy PR vagy a cenzúra dátumáig (maximum 257,3 hét és 114,6 hetes kezelési expozíció a melanomában résztvevők és az mCRC résztvevők esetében)
Teljes túlélés (OS): Dózis-kiterjesztési fázis
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a halál időpontjáig vagy a cenzúra dátumáig (maximum 257,3 hét és 114,6 hetes kezelési expozíció a melanomában résztvevők és az mCRC résztvevők esetében)
A teljes túlélést az első vizsgálati kezelés időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időként határozták meg. Azok a résztvevők, akikről utoljára ismerték, hogy életben voltak, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a halál időpontjáig vagy a cenzúra dátumáig (maximum 257,3 hét és 114,6 hetes kezelési expozíció a melanomában résztvevők és az mCRC résztvevők esetében)
Az LGX818 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja: Dózisemelési fázis
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az LGX818 maximális koncentrációjának (Tmax) időpontja: Dózisemelési fázis
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az LGX818 koncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időtől a végtelenig (AUCinf): Dózisnövelési fázis
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
AUC (inf) = A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól (adagolás előtt) az extrapolált végtelen időig.
Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az LGX818 koncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időtől a tauig (AUCtau): Dózisnövelési fázis
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az LGX818 eliminációs felezési ideje (t1/2): Dózisemelési fázis
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
A t1/2 a plazmakoncentráció felére csökkenésének mért ideje. A terminális fázis felezési ideje órákban (óra) kifejezve.
Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az LGX818 gyógyszer látszólagos teljes plazma clearance-e (CL/F): Dózisemelési fázis
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
Az LGX818 látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F): Dózisnövelési fázis
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
Adagolás előtti (0 óra), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (csak a BID karoknál), 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus = 28 nap)
Résztvevők száma RECIST-kritériumonkénti tumorválasz szerint – Dózisemelés
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen ok vagy cenzúra miatti halál első dokumentálásáig (maximum 556,1 hetes kezelés)
A tumorválasz a következőket tartalmazza: CR, PR, stabil betegség és betegség progressziója (PD). CR = az összes cél és nem céllézió teljes eltűnése, amelyek legalább 4 hétig tartottak a progresszió előtt. Bármilyen kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) a rövid tengelyen 10 mm alá csökken. PR = legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Stabil betegség = sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem az elváltozások számának növekedése, amely alkalmas lenne PD-re. Célbetegség esetén a PD = az összes mért céllézió leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referencia legkisebb összegként a vizsgálat során, az összeg szintén >= 5 mm abszolút növekedést mutatott, vagy >=1 új elváltozás megjelenése . Nem célbetegség esetén: PD = a már meglévő léziók egyértelmű progressziója, és ha az általános daganatterhelés annyira megnövekedett, hogy a kezelés abbahagyását indokolja; bármilyen új, egyértelműen rosszindulatú elváltozás megjelenése.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen ok vagy cenzúra miatti halál első dokumentálásáig (maximum 556,1 hetes kezelés)
Az LGX818 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja: dóziskiterjesztési fázis
Időkeret: Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
LGX818 Vz/F: Dózis-kiterjesztési fázis
Időkeret: Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
LGX818 Tmax: Dózis-kiterjesztési fázis
Időkeret: Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
A Tmax a maximális plazmakoncentráció (Cmax) eléréséhez szükséges idő volt. Közvetlenül a kísérleti adatokból interpoláció nélkül kapott első megfigyelt idő a csúcskoncentráció eléréséhez, órákban (óra) kifejezve.
Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
LGX818 AUCinf: Dózis-kiterjesztési fázis
Időkeret: Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
AUC (inf) = A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól (adagolás előtt) az extrapolált végtelen időig.
Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
LGX818 AUCtau: Dózis-kiterjesztési fázis
Időkeret: Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
LGX818 t1/2: Dózis-kiterjesztési fázis
Időkeret: Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
LGX818 CL/F: Dózis-kiterjesztési fázis
Időkeret: Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
Előadagolás (0 óra), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 órával az adag beadása után az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján (ciklus=28 nap)
Résztvevők száma a BRAF V600 mutáció kiindulási állapota szerint: Dózisbővítés
Időkeret: (Alapvonal) utolsó nem hiányzó érték az első adag előtt (Alapvonal)
A résztvevők számát a BRAF V600 mutációs státusza szerint V600E-ként (azaz a BRAF gén olyan mutációja, amelyben a valint [V] glutaminsavval [E] helyettesítették a 600. aminosavnál) vagy egyéb módon jelenítjük meg ebben az eredménymérőben.
(Alapvonal) utolsó nem hiányzó érték az első adag előtt (Alapvonal)
Résztvevők száma a tumorválasz szerint RECIST-kritériumonként: Dózis-kiterjesztés
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen ok vagy cenzúra miatti halál első dokumentálásáig (maximum 257,3 hét és 114,6 hetes kezelés a melanomában és az mCRC-ben résztvevők esetében)
a daganatválasz a következőket tartalmazza: CR, PR, stabil betegség és betegség progressziója (PD). CR = az összes cél és nem céllézió teljes eltűnése, amelyek legalább 4 hétig tartottak a progresszió előtt. Bármilyen kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) a rövid tengelyen 10 mm alá csökken. PR = legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. Stabil betegség = sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem az elváltozások számának növekedése, amely alkalmas lenne PD-re. Célbetegség esetén a PD = az összes mért céllézió leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referencia legkisebb összegként a vizsgálat során, az összeg szintén >= 5 mm abszolút növekedést mutatott, vagy >=1 új elváltozás megjelenése . Nem célbetegség esetén: PD = a már meglévő léziók egyértelmű progressziója, és ha az általános daganatterhelés annyira megnövekedett, hogy a kezelés abbahagyását indokolja; bármilyen új, egyértelműen rosszindulatú elváltozás megjelenése.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen ok vagy cenzúra miatti halál első dokumentálásáig (maximum 257,3 hét és 114,6 hetes kezelés a melanomában és az mCRC-ben résztvevők esetében)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. szeptember 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. november 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. április 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. szeptember 19.

Első közzététel (Becsült)

2011. szeptember 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. október 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 13.

Utolsó ellenőrzés

2024. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Egyéb azonosító: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel