Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I перорального применения LGX818 у взрослых пациентов с распространенной или метастатической меланомой с мутацией BRAF

13 августа 2024 г. обновлено: Pfizer

Фаза I, многоцентровое, открытое исследование с повышением дозы перорального LGX818 у взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической меланомой с мутацией BRAF

CLGX818X2101 — это первое исследование фазы I на людях для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) ежедневно вводимого LGX818 (ежедневно, два раза в день и/или через день) , ингибитор киназы RAF. Будут включены пациенты с местно-распространенной или метастатической меланомой, несущие мутацию BRAF V600 (во время фазы повышения дозы и фазы расширения), и пациенты с метастатическим колоректальным раком, несущие мутацию BRAF V600 (во время фазы расширения). Исследование состоит из части повышения дозы, в которой когорты пациентов будут получать возрастающие пероральные дозы LGX818, за которой следует часть увеличения безопасной дозы, в которой пациенты будут получать пероральную дозу LGX818, вводимую во время MTD или RP2D.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, Испания, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Франция
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, Франция, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), Франция, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, Франция, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Швейцария
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Швейцария, 07000
        • Kantonsspital Graubunden
  • Япония
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для фазы повышения дозы:

  1. Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенной или метастатической меланомы (стадии с IIIB по IV согласно Американскому объединенному комитету по раку [AJCC]). Для фазы увеличения дозы: (i) гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенной или метастатической меланомы (стадии IIIB–IV согласно Американскому объединенному комитету по раку [AJCC]) или (ii) подтвержденный диагноз и нерезектабельный распространенный метастатический колоректальный рак (мКРР). ), для которых не существует дальнейшей эффективной стандартной терапии.
  2. Письменная документация о мутации BRAF V600E или любой другой мутации BRAF V600.
  3. Доказательства измеримого заболевания

Критерий исключения:

  1. Предыдущая терапия ингибитором МЕК.
  2. Симптоматическое или нелеченое лептоменингеальное заболевание.
  3. Симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг. Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу этих состояний, которые протекают бессимптомно при отсутствии кортикостероидной терапии, могут быть зачислены. Метастазы в головной мозг должны быть стабильными и подтверждаться визуализацией.
  4. Известный острый или хронический панкреатит.
  5. Клинически значимое заболевание сердца
  6. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию перорального LGX818.
  7. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование. Исключения из этого критерия исключения включают: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи; карцинома шейки матки in situ, пролеченная радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до включения в исследование; или другая солидная опухоль, пролеченная радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до включения в исследование.
  8. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ (> 5 мМЕ/мл).
  9. История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий в течение последних 6 месяцев

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LGX818 — увеличение дозы
Лекарство: LGX818
Экспериментальный: LGX818 — увеличение дозы при MTD или RP2D
Лекарство: LGX818

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) на этапе повышения дозы
Временное ограничение: До 28 дней
DLT = нежелательное явление (НЯ) или отклонения от нормы лабораторных показателей, оцененные как не связанные с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которые произошли в течение первых 28 дней лечения энкорафенибом и соответствовали любому из следующих критериев: > = степень (G). )3 нейтропения или тромбоцитопения в течение >7 дней; тромбоцитопения G4; фебрильная нейтропения; >=креатинин сыворотки G3, билирубин крови; аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) и липаза и/или сывороточная амилаза (>=G3 в течение >7 дней подряд или G4); >=G3 АЛТ или АСТ и >=G2 билирубина крови; >= персистирующая гипертензия G3 при приеме более чем одного препарата или более интенсивной терапии или сердечных нарушений или НЯ, за исключением целевого побочного эффекта, который поддается лечению; G3 утомляемость/астения >7 дней подряд; >= Рвота G3, тошнота или диарея, продолжающаяся более 48 часов, несмотря на лечение; >= панкреатит G3, сыпь/фотосенсибилизация (G3 в течение > 7 дней подряд, несмотря на лечение кожной токсичности или G4); Заболевания глаз G3 или G4.
До 28 дней
Количество участников с ДЛТ на этапе увеличения дозы
Временное ограничение: До 28 дней
DLT = нежелательное явление (НЯ) или отклонения от нормы лабораторных показателей, оцененные как не связанные с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которые произошли в течение первых 28 дней лечения энкорафенибом и соответствовали любому из следующих критериев: > = степень (G). )3 нейтропения или тромбоцитопения в течение >7 дней; тромбоцитопения G4; фебрильная нейтропения; >=креатинин сыворотки G3, билирубин крови; аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) и липаза и/или сывороточная амилаза (>=G3 в течение >7 дней подряд или G4); >=G3 АЛТ или АСТ и >=G2 билирубина крови; >= персистирующая гипертензия G3 при приеме более чем одного препарата или более интенсивной терапии или сердечных нарушений или НЯ, за исключением целевого побочного эффекта, который поддается лечению; G3 утомляемость/астения >7 дней подряд; >= Рвота G3, тошнота или диарея, продолжающаяся более 48 часов, несмотря на лечение; >= панкреатит G3, сыпь/фотосенсибилизация (G3 в течение > 7 дней подряд, несмотря на лечение кожной токсичности или G4); Заболевания глаз G3 или G4.
До 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ) на этапе повышения дозы
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимум 556,1 недели лечения)
НЯ определялось как появление (или ухудшение любых ранее существовавших) нежелательных признаков, симптомов или заболеваний. SAE определялось как одно из следующих: смертельное или угрожающее жизни, приводящее к значительной инвалидности/недееспособности; врожденная аномалия/врожденный дефект; имело медицинское значение; необходимая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, за исключением случаев планового лечения, планового или заранее запланированного лечения уже существующего состояния, лечения в неотложных амбулаторных условиях, социальных причин и временного ухода при отсутствии какого-либо ухудшения общего состояния участников, любые SAE, которые ожидались в связи с состоянием, подлежащим лечению.
От начала исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимум 556,1 недели лечения)
Количество участников с НЯ и СНЯ на этапе увеличения дозы
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимум 257,3 недели и 114,6 недели лечения для участников меланомы и участников mCRC соответственно)
НЯ определялось как появление (или ухудшение любых ранее существовавших) нежелательных признаков, симптомов или заболеваний. SAE определялось как одно из следующих: смертельное или угрожающее жизни, приводящее к значительной инвалидности/недееспособности; врожденная аномалия/врожденный дефект; имело медицинское значение; необходимая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, за исключением случаев планового лечения, планового или заранее запланированного лечения уже существующего состояния, лечения в неотложных амбулаторных условиях, социальных причин и временного ухода при отсутствии какого-либо ухудшения общего состояния участников, любые SAE, которые ожидались в связи с состоянием, подлежащим лечению.
От начала исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения (максимум 257,3 недели и 114,6 недели лечения для участников меланомы и участников mCRC соответственно)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП): Фаза повышения дозы
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине или даты цензурирования (максимум 556,1 недель лечения)
ВБП определялась как время от даты первого приема исследуемого препарата до даты первого документированного прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине. Если у участника не было события, цензурирование данных проводилось на дату последней адекватной оценки опухоли. ПД определяли для целевого заболевания как минимум на 20% увеличение суммы наибольших диаметров всех измеренных целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (сюда включалась исходная сумма, если она была наименьшей в исследовании), сумма также демонстрировала абсолютное увеличение больше или равно (>=) 5 мм или появление >=1 новых очагов. Для нецелевого заболевания: БП определяли как явное прогрессирование ранее существовавших поражений и если общая опухолевая нагрузка увеличивалась настолько, что требовалось прекращение терапии; появление любого нового однозначного злокачественного поражения также считалось БП. Анализ проводили с использованием метода Каплана-Мейера.
От начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине или даты цензурирования (максимум 556,1 недель лечения)
ВБП: Фаза увеличения дозы
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине или даты цензуры (максимум 257,3 недели и 114,6 недели лечения для участников меланомы и участников mCRC соответственно)
ВБП определялась как время от даты первого приема исследуемого препарата до даты первого документально подтвержденного БП или смерти по любой причине. Если у участника не было события, цензурирование данных проводилось на дату последней адекватной оценки опухоли. ПД определяли для целевого заболевания как минимум на 20% увеличение суммы наибольших диаметров всех измеренных целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (сюда включалась исходная сумма, если она была наименьшей в исследовании), сумма также демонстрировала абсолютное увеличение >= 5 мм или появление >=1 новых очагов. Для нецелевого заболевания: БП определяли как явное прогрессирование ранее существовавших поражений и если общая опухолевая нагрузка увеличивалась настолько, что требовалось прекращение терапии; появление любого нового однозначного злокачественного поражения также считалось БП. Анализ проводили с использованием метода Каплана-Мейера.
От начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине или даты цензуры (максимум 257,3 недели и 114,6 недели лечения для участников меланомы и участников mCRC соответственно)
Продолжительность ответа (DOR): Фаза повышения дозы
Временное ограничение: От первого наблюдения ответа до первого случая БП или смерти по любой причине (максимум 556,1 недель лечения)
DOR определяли как время от первого наблюдения ответа (CR или частичного ответа [PR]) до первого момента прогрессирования или смерти. Полное исчезновение определялось как полное исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и сохранялось с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм). PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%), принимая за основу базовую сумму диаметров. Для целевого заболевания PD = по меньшей мере 20%-ное увеличение суммы наибольших диаметров всех измеренных целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании, сумма также продемонстрировала абсолютное увеличение >= 5 мм или появление >=1 нового поражения. . Для нецелевого заболевания: ПД = однозначное прогрессирование ранее существовавших поражений и если общая опухолевая нагрузка увеличилась настолько, что заслуживает прекращения терапии; появление любого нового однозначного злокачественного поражения.
От первого наблюдения ответа до первого случая БП или смерти по любой причине (максимум 556,1 недель лечения)
Время до ответа (TTR): Фаза повышения дозы
Временное ограничение: С даты начала лечения до CR или PR или даты цензуры (максимум 556,1 недель лечения)
TTR определялся как время от даты лечения до первого документированного ответа (CR или PR). Полное исчезновение определялось как полное исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, сохранявшееся с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) уменьшаются по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. Участники, у которых не было подтвержденного ЧО или ПР, подвергались цензуре при последней адекватной дате оценки опухоли, когда она не прогрессировала (включая случаи смерти, не связанные с основным заболеванием), или при максимальном наблюдении (от начала исследования до даты окончания исследования), когда участник было событие для выживания без прогрессирования. Для этого показателя результата были представлены данные отдельных участников.
С даты начала лечения до CR или PR или даты цензуры (максимум 556,1 недель лечения)
DOR: Фаза расширения дозы
Временное ограничение: От первого наблюдения ответа до первого случая БП или смерти по любой причине (максимум 257,3 недели и 114,6 недели лечения для участников меланомы и участников mCRC соответственно)
DOR определяли как время от первого наблюдения ответа (CR или PR) до первого момента прогрессирования или смерти. Полное исчезновение определялось как полное исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и сохранялось с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до (<10 мм. PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%), принимая за основу базовую сумму диаметров. Для целевого заболевания PD = по меньшей мере 20%-ное увеличение суммы наибольших диаметров всех измеренных целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании, сумма также продемонстрировала абсолютное увеличение >= 5 мм или появление >=1 нового поражения. . Для нецелевого заболевания: ПД = однозначное прогрессирование ранее существовавших поражений и если общая опухолевая нагрузка увеличилась настолько, что заслуживает прекращения терапии; появление любого нового однозначного злокачественного поражения.
От первого наблюдения ответа до первого случая БП или смерти по любой причине (максимум 257,3 недели и 114,6 недели лечения для участников меланомы и участников mCRC соответственно)
TTR: Фаза увеличения дозы
Временное ограничение: С даты начала лечения до момента полного выздоровления или полного выздоровления или даты цензурирования (максимум 257,3 недели и 114,6 недели лечения для участников с меланомой и участников с mCRC соответственно)
TTR определялся как время от даты лечения до первого документированного ответа (CR или PR). Полное исчезновение определялось как полное исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, сохранявшееся с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) уменьшаются по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. Участники, у которых не было подтвержденного ЧО или ПР, подвергались цензуре при последней адекватной дате оценки опухоли, когда она не прогрессировала (включая случаи смерти, не связанные с основным заболеванием), или при максимальном наблюдении (от начала исследования до даты окончания исследования), когда участник было событие для выживания без прогрессирования. Для этого показателя результата были представлены данные отдельных участников.
С даты начала лечения до момента полного выздоровления или полного выздоровления или даты цензурирования (максимум 257,3 недели и 114,6 недели лечения для участников с меланомой и участников с mCRC соответственно)
Общая выживаемость (ОВ): Фаза увеличения дозы
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до даты смерти или даты цензуры (максимум 257,3 недели и 114,6 недели лечения для участников меланомы и участников mCRC соответственно)
Общая выживаемость определялась как время от даты первого исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы, были подвергнуты цензуре на дату последнего контакта. Анализ проводили с использованием метода Каплана-Мейера.
От начала исследуемого лечения до даты смерти или даты цензуры (максимум 257,3 недели и 114,6 недели лечения для участников меланомы и участников mCRC соответственно)
Максимальная наблюдаемая концентрация LGX818 в плазме: фаза увеличения дозы
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Момент времени максимальной концентрации (Tmax) LGX818: фаза увеличения дозы
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до бесконечности (AUCinf) LGX818: фаза увеличения дозы
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
AUC (inf) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени.
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до тау (AUCtau) LGX818: фаза увеличения дозы
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Период полувыведения (t1/2) LGX818: фаза увеличения дозы
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
t1/2 представляло собой время, измеренное для снижения концентрации в плазме наполовину. Период полувыведения терминальной фазы выражается в часах (ч).
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Видимый общий клиренс лекарственного средства из плазмы (CL/F) LGX818: фаза повышения дозы
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Видимый объем распределения (Vz/F) LGX818: фаза увеличения дозы
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Предварительная доза (0 часов), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (только для групп два раза в день), через 24 часа после дозы в 1-й и 15-й дни цикла 1 (каждый цикл = 28 дней)
Количество участников в соответствии с реакцией опухоли по критериям RECIST — эскалация дозы
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине или даты цензурирования (максимум 556,1 недель лечения)
Реакция опухоли включала: CR, PR, стабильное заболевание и прогрессирование заболевания (PD). CR = полное исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, сохранявшееся с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) уменьшаются по короткой оси до <10 мм. PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу базовую сумму диаметров. Стабильное заболевание = ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на ПР или ПР, ни увеличение поражений, которые могли бы претендовать на ПД. Для целевого заболевания PD = по меньшей мере 20%-ное увеличение суммы наибольших диаметров всех измеренных целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании, сумма также продемонстрировала абсолютное увеличение >= 5 мм или появление >=1 нового поражения. . Для нецелевого заболевания: ПД = однозначное прогрессирование ранее существовавших поражений и если общая опухолевая нагрузка увеличилась настолько, что заслуживает прекращения терапии; появление любого нового однозначного злокачественного поражения.
От начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине или даты цензурирования (максимум 556,1 недель лечения)
Максимальная наблюдаемая концентрация LGX818 в плазме: фаза увеличения дозы
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
Vz/F LGX818: Фаза расширения дозы
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
Tmax LGX818: фаза увеличения дозы
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
Tmax представляло собой время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax). Первое наблюдаемое время достижения пиковой концентрации аналита, полученное непосредственно из экспериментальных данных без интерполяции, выраженное в часах (часах).
До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
AUCinf LGX818: Фаза увеличения дозы
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
AUC (inf) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени.
До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
AUCtau LGX818: Фаза расширения дозы
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
t1/2 LGX818: Фаза расширения дозы
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
CL/F LGX818: Фаза расширения дозы
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
До введения дозы (0 часов), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 часа после дозы в 1, 8 и 15 дни цикла 1 (цикл = 28 дней)
Количество участников в зависимости от статуса мутации BRAF V600 на исходном уровне: увеличение дозы
Временное ограничение: (Базовый уровень) последнее непропущенное значение перед первой дозой (Базовый уровень)
В этом показателе результата указывается количество участников в соответствии со статусом мутации BRAF V600 как V600E (т. е. мутацией гена BRAF, в котором валин [V] был заменен глутаминовой кислотой [E] в аминокислоте 600) или другим.
(Базовый уровень) последнее непропущенное значение перед первой дозой (Базовый уровень)
Количество участников в соответствии с реакцией опухоли по критериям RECIST: увеличение дозы
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине или даты цензуры (максимум 257,3 недели и 114,6 недели лечения для участников меланомы и участников mCRC соответственно)
опухолевый ответ включал: CR, PR, стабильное заболевание и прогрессирование заболевания (PD). CR = полное исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, сохранявшееся с интервалом не менее 4 недель до прогрессирования. Любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) уменьшаются по короткой оси до <10 мм. PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу базовую сумму диаметров. Стабильное заболевание = ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на ПР или ПР, ни увеличение поражений, которые могли бы претендовать на ПД. Для целевого заболевания PD = по меньшей мере 20%-ное увеличение суммы наибольших диаметров всех измеренных целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании, сумма также продемонстрировала абсолютное увеличение >= 5 мм или появление >=1 нового поражения. . Для нецелевого заболевания: ПД = однозначное прогрессирование ранее существовавших поражений и если общая опухолевая нагрузка увеличилась настолько, что заслуживает прекращения терапии; появление любого нового однозначного злокачественного поражения.
От начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине или даты цензуры (максимум 257,3 недели и 114,6 недели лечения для участников меланомы и участников mCRC соответственно)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 сентября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования LGX818

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovakia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться