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Un estudio de fase I de LGX818 oral en pacientes adultos con melanoma mutante BRAF avanzado o metastásico

13 de agosto de 2024 actualizado por: Pfizer

Un estudio de Fase I, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis de LGX818 oral en pacientes adultos con melanoma mutante BRAF metastásico o localmente avanzado

CLGX818X2101 es un primer estudio de fase I en humanos para establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de LGX818 administrado diariamente (diariamente, dos veces al día y/o cada dos días) , un inhibidor de la quinasa RAF. Se inscribirán pacientes con melanoma metastásico o localmente avanzado que presenten la mutación BRAF V600 (durante la fase de aumento de la dosis y la fase de expansión) y pacientes con cáncer colorrectal metastásico que presenten la mutación BRAF V600 (durante la fase de expansión). El estudio consiste en una parte de aumento de la dosis donde las cohortes de pacientes recibirán dosis orales crecientes de LGX818, seguida de una parte de expansión de la dosis de seguridad donde los pacientes serán tratados con una dosis oral de LGX818 administrada en el MTD o RP2D.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

107

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Western Sydney Local Health District
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital- Redbank Rd
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • España
      • Badalona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, España, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro_CIOCC
      • Madrid, España, 28050
        • START MADRID_Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Haute-garonne
      • Toulouse, Haute-garonne, Francia, 31059 Cedex 9
        • EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS
    • ILE DE France - VAL DE Marne (94)
      • Villejuif, ILE DE France - VAL DE Marne (94), Francia, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • VAL DE Marne
      • Villejuif, VAL DE Marne, Francia, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Villejuif Cedex, Val-de-marne, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Japón
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 00424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Suiza
      • Zürich, Suiza, 8091
        • Universität Zürich
    • Graubünden (DE)
      • Chur, Graubünden (DE), Suiza, 07000
        • Kantonsspital Graubunden

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Para la fase de escalada de dosis:

  1. Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma metastásico o localmente avanzado (estadio IIIB a IV según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC]). Para la fase de expansión de dosis: (i) diagnóstico confirmado histológicamente de melanoma metastásico o localmente avanzado (estadio IIIB a IV según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC]), o (ii) diagnóstico confirmado y cáncer colorrectal metastásico avanzado no resecable (mCRC). ) para los que no existe ningún otro tratamiento estándar eficaz.
  2. Documentación escrita de la mutación BRAF V600E o cualquier otra mutación BRAF V600.
  3. Evidencia de enfermedad medible

Criterio de exclusión:

  1. Terapia previa con un inhibidor de MEK.
  2. Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada.
  3. Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas. Los pacientes previamente tratados por estas afecciones que son asintomáticos en ausencia de terapia con corticosteroides pueden inscribirse. La metástasis cerebral debe ser estable con verificación por imagen.
  4. Pancreatitis aguda o crónica conocida.
  5. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  6. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LGX818 oral
  7. Neoplasia maligna previa o concurrente. Las excepciones a este criterio de exclusión incluyen: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente; carcinoma in situ del cuello uterino, tratado curativamente y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes del ingreso al estudio; u otro tumor sólido tratado de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes del ingreso al estudio.
  8. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (> 5 mUI/mL).
  9. Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares en los últimos 6 meses

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LGX818 - Escalamiento de dosis
Droga: LGX818
Experimental: LGX818 - Expansión de dosis en MTD o RP2D
Droga: LGX818

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT) durante la fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
DLT= Evento adverso (EA) o valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la enfermedad, progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes que ocurrieron dentro de los primeros 28 días de tratamiento con encorafenib y cumplieron cualquiera de los siguientes criterios: >=grado (G )3 neutropenia o trombocitopenia durante >7 días; trombocitopenia G4; neutropenia febril; >=G3 creatinina sérica, bilirrubina sanguínea; alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) y lipasa y/o amilasa sérica (>=G3 durante >7 días consecutivos o G4); >=G3 ALT o AST y >=G2 bilirrubina en sangre; >=G3 hipertensión persistente con más de un fármaco o terapia más intensiva o trastornos cardíacos o EA excluyendo efectos secundarios que sean manejables; G3 fatiga/astenia durante >7 días consecutivos; >= G3 vómitos o náuseas o diarrea que duran más de 48 horas a pesar del tratamiento; >=G3 pancreatitis, erupción/fotosensibilidad (G3 durante >7 días consecutivos a pesar del tratamiento de toxicidad cutánea o G4); Trastornos oculares G3 o G4.
Hasta 28 días
Número de participantes con DLT durante la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
DLT= Evento adverso (EA) o valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la enfermedad, progresión de la enfermedad, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes que ocurrieron dentro de los primeros 28 días de tratamiento con encorafenib y cumplieron cualquiera de los siguientes criterios: >=grado (G )3 neutropenia o trombocitopenia durante >7 días; trombocitopenia G4; neutropenia febril; >=G3 creatinina sérica, bilirrubina sanguínea; alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) y lipasa y/o amilasa sérica (>=G3 durante >7 días consecutivos o G4); >=G3 ALT o AST y >=G2 bilirrubina en sangre; >=G3 hipertensión persistente con más de un fármaco o terapia más intensiva o trastornos cardíacos o EA excluyendo efectos secundarios que sean manejables; G3 fatiga/astenia durante >7 días consecutivos; >= G3 vómitos o náuseas o diarrea que duran más de 48 horas a pesar del tratamiento; >=G3 pancreatitis, erupción/fotosensibilidad (G3 durante >7 días consecutivos a pesar del tratamiento de toxicidad cutánea o G4); Trastornos oculares G3 o G4.
Hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA) y EA graves (AAG) durante la fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 556,1 semanas de exposición al tratamiento)
Un EA se definió como la aparición (o el empeoramiento de cualquier signo, síntoma o condición médica preexistente) indeseables. Un EAG se definió como uno de los siguientes: fatal o potencialmente mortal, que resultó en una discapacidad/incapacidad significativa; anomalía congénita/defecto de nacimiento; fue médicamente significativo; hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente a menos que sea por tratamiento de rutina, tratamiento electivo o planificado previamente para una condición preexistente, tratamiento ambulatorio de emergencia, razones sociales y atención de relevo en ausencia de cualquier deterioro en el estado general de los participantes, cualquier EAG que se esperaba debido a la afección que se estaba tratando.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 556,1 semanas de exposición al tratamiento)
Número de participantes con EA y EAG durante la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 257,3 semanas y 114,6 semanas de exposición al tratamiento para participantes con melanoma y participantes con CCRm, respectivamente)
Un EA se definió como la aparición (o el empeoramiento de cualquier signo, síntoma o condición médica preexistente) indeseables. Un EAG se definió como uno de los siguientes: fatal o potencialmente mortal, que resultó en una discapacidad/incapacidad significativa; anomalía congénita/defecto de nacimiento; fue médicamente significativo; hospitalización requerida o prolongación de la hospitalización existente a menos que sea por tratamiento de rutina, tratamiento electivo o planificado previamente para una condición preexistente, tratamiento ambulatorio de emergencia, razones sociales y atención de relevo en ausencia de cualquier deterioro en el estado general de los participantes, cualquier EAG que se esperaba debido a la afección que se estaba tratando.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (máximo de 257,3 semanas y 114,6 semanas de exposición al tratamiento para participantes con melanoma y participantes con CCRm, respectivamente)
Supervivencia libre de progresión (PFS): fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa o fecha de censura (máximo de 556,1 semanas de exposición al tratamiento)
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera ingesta del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad (EP) documentada o la muerte por cualquier causa. Si un participante no tuvo ningún evento, la censura de datos se realizó en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La EP se definió para la enfermedad objetivo como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros más largos de todas las lesiones objetivo medidas, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (esto incluía la suma inicial si era la más pequeña en el estudio), la suma también demostró un aumento absoluto de mayor o igual a (>=) 5 mm, o aparición de >=1 lesiones nuevas. Para enfermedades no objetivo: la EP se definió como la progresión inequívoca de lesiones preexistentes y si la carga tumoral general aumentó lo suficiente como para justificar la interrupción del tratamiento; También se consideró EP la aparición de cualquier nueva lesión maligna inequívoca. El análisis se realizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa o fecha de censura (máximo de 556,1 semanas de exposición al tratamiento)
PFS: Fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa o fecha de censura (máximo de 257,3 semanas y 114,6 semanas de exposición al tratamiento para participantes con melanoma y participantes con CCRm, respectivamente)
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera ingesta del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera EP documentada o la muerte por cualquier causa. Si un participante no tuvo ningún evento, la censura de datos se realizó en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. La EP se definió para la enfermedad objetivo como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros más largos de todas las lesiones objetivo medidas, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (esto incluía la suma inicial si era la más pequeña en el estudio), la suma también demostró un aumento absoluto de >= 5 mm, o aparición de >=1 lesiones nuevas. Para enfermedades no objetivo: la EP se definió como la progresión inequívoca de lesiones preexistentes y si la carga tumoral general aumentó lo suficiente como para justificar la interrupción del tratamiento; También se consideró EP la aparición de cualquier nueva lesión maligna inequívoca. El análisis se realizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa o fecha de censura (máximo de 257,3 semanas y 114,6 semanas de exposición al tratamiento para participantes con melanoma y participantes con CCRm, respectivamente)
Duración de la respuesta (DOR): Fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera observación de la respuesta hasta la primera aparición de EP o muerte por cualquier causa (Máximo de 556,1 semanas de exposición al tratamiento)
DOR se definió como el tiempo desde la primera observación de la respuesta (CR o respuesta parcial [PR]) hasta el primer momento de progresión o muerte. La RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana, y se mantuvo durante al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros (mm). PR definida como una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios iniciales. Para la enfermedad objetivo, PD = al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros más largos de todas las lesiones objetivo medidas, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, la suma también demostró un aumento absoluto de >= 5 mm, o aparición de >= 1 lesión nueva . Para enfermedades no objetivo: EP = progresión inequívoca de lesiones preexistentes y si la carga tumoral general aumentó lo suficiente como para ameritar la interrupción del tratamiento; aparición de cualquier nueva lesión maligna inequívoca.
Desde la primera observación de la respuesta hasta la primera aparición de EP o muerte por cualquier causa (Máximo de 556,1 semanas de exposición al tratamiento)
Tiempo de respuesta (TTR): fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta CR o PR o fecha de censura (máximo de 556,1 semanas de exposición al tratamiento)
TTR se definió como el tiempo desde la fecha del tratamiento hasta la primera respuesta documentada (CR o PR). La RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana mantenidas durante al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) reducido en el eje corto a <10 mm. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios iniciales. Los participantes que no lograron una PR o RC confirmada fueron censurados en la última fecha de evaluación adecuada del tumor cuando no progresaron (incluidas las muertes no debidas a una enfermedad subyacente) o en el seguimiento máximo (desde el inicio del estudio hasta la fecha de finalización del estudio) cuando el participante tuvo un evento para la supervivencia libre de progresión. Se informaron datos de participantes individuales para esta medida de resultado.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta CR o PR o fecha de censura (máximo de 556,1 semanas de exposición al tratamiento)
DOR: Fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera observación de la respuesta hasta la primera aparición de EP o muerte por cualquier causa (máximo de 257,3 semanas y 114,6 semanas de exposición al tratamiento para participantes con melanoma y participantes con mCRC, respectivamente)
DOR se definió como el tiempo desde la primera observación de la respuesta (CR o PR) hasta el primer momento de progresión o muerte. La RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana y se mantuvo durante al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a (<10 mm. PR definida como una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios iniciales. Para la enfermedad objetivo, PD = al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros más largos de todas las lesiones objetivo medidas, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, la suma también demostró un aumento absoluto de >= 5 mm, o aparición de >= 1 lesión nueva . Para enfermedades no objetivo: EP = progresión inequívoca de lesiones preexistentes y si la carga tumoral general aumentó lo suficiente como para ameritar la interrupción del tratamiento; aparición de cualquier nueva lesión maligna inequívoca.
Desde la primera observación de la respuesta hasta la primera aparición de EP o muerte por cualquier causa (máximo de 257,3 semanas y 114,6 semanas de exposición al tratamiento para participantes con melanoma y participantes con mCRC, respectivamente)
TTR: Fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la CR o PR o la fecha de censura (máximo de 257,3 semanas y 114,6 semanas de exposición al tratamiento para participantes con melanoma y participantes con mCRC, respectivamente)
TTR se definió como el tiempo desde la fecha del tratamiento hasta la primera respuesta documentada (CR o PR). La RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana mantenidas durante al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) reducido en el eje corto a <10 mm. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios iniciales. Los participantes que no lograron una PR o RC confirmada fueron censurados en la última fecha de evaluación adecuada del tumor cuando no progresaron (incluidas las muertes no debidas a una enfermedad subyacente) o en el seguimiento máximo (desde el inicio del estudio hasta la fecha de finalización del estudio) cuando el participante tuvo un evento para la supervivencia libre de progresión. Se informaron datos de participantes individuales para esta medida de resultado.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la CR o PR o la fecha de censura (máximo de 257,3 semanas y 114,6 semanas de exposición al tratamiento para participantes con melanoma y participantes con mCRC, respectivamente)
Supervivencia general (SG): fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte o fecha de censura (máximo de 257,3 semanas y 114,6 semanas de exposición al tratamiento para participantes con melanoma y participantes con CCRm, respectivamente)
La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Los participantes que se supo que estaban vivos por última vez fueron censurados en la fecha del último contacto. El análisis se realizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte o fecha de censura (máximo de 257,3 semanas y 114,6 semanas de exposición al tratamiento para participantes con melanoma y participantes con CCRm, respectivamente)
Concentración plasmática máxima observada de LGX818: fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Punto temporal de concentración máxima (Tmax) de LGX818: fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCinf) de LGX818: fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
AUC (inf) = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado.
Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta Tau (AUCtau) de LGX818: fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Vida media de eliminación (t1/2) de LGX818: fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
t1/2 fue el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuyera a la mitad. Vida media de la fase terminal expresada en horas (h).
Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Aclaramiento plasmático total aparente del fármaco (CL/F) de LGX818: fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Volumen de distribución aparente (Vz/F) de LGX818: fase de aumento de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Predosis (0 horas), 0,5, 3, 4, 6, 8, 10 (solo para brazos BID), 24 horas después de la dosis los días 1 y 15 del ciclo 1 (cada ciclo = 28 días)
Número de participantes según la respuesta del tumor según los criterios RECIST: aumento de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa o fecha de censura (máximo de 556,1 semanas de exposición al tratamiento)
La respuesta tumoral incluyó: RC, PR, enfermedad estable y progresión de la enfermedad (PD). CR = desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana mantenidas durante al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) reducido en el eje corto a <10 mm. PR = disminución de al menos 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. Enfermedad estable = ni una reducción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD. Para la enfermedad objetivo, PD = al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros más largos de todas las lesiones objetivo medidas, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, la suma también demostró un aumento absoluto de >= 5 mm, o aparición de >= 1 lesión nueva . Para enfermedades no objetivo: EP = progresión inequívoca de lesiones preexistentes y si la carga tumoral general aumentó lo suficiente como para ameritar la interrupción del tratamiento; aparición de cualquier nueva lesión maligna inequívoca.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa o fecha de censura (máximo de 556,1 semanas de exposición al tratamiento)
Concentración plasmática máxima observada de LGX818: fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Vz/F de LGX818: Fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Tmax de LGX818: Fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Tmax fue el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax). Primer tiempo observado para alcanzar la concentración máxima del analito obtenido directamente de los datos experimentales sin interpolación, expresado en horas (hr).
Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
AUCinf de LGX818: fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
AUC (inf) = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado.
Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
AUCtau de LGX818: Fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
t1/2 de LGX818: Fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
CL/F de LGX818: Fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Predosis (0 horas), 0,5, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Número de participantes según el estado de mutación BRAF V600 al inicio: expansión de dosis
Periodo de tiempo: (Valor inicial) último valor no faltante antes de la primera dosis (Valor inicial)
En esta medida de resultado se informa el número de participantes según el estado de mutación BRAF V600 como V600E (es decir, mutación del gen BRAF en el que la valina [V] fue sustituida por ácido glutámico [E] en el aminoácido 600) u otro.
(Valor inicial) último valor no faltante antes de la primera dosis (Valor inicial)
Número de participantes según la respuesta del tumor según los criterios RECIST: expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa o fecha de censura (máximo de 257,3 semanas y 114,6 semanas de exposición al tratamiento para participantes con melanoma y participantes con CCRm, respectivamente)
La respuesta tumoral incluyó: RC, PR, enfermedad estable y progresión de la enfermedad (EP). CR = desaparición completa de todas las lesiones diana y no diana mantenidas durante al menos 4 semanas de diferencia antes de la progresión. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) reducido en el eje corto a <10 mm. PR = disminución de al menos 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales. Enfermedad estable = ni una reducción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD. Para la enfermedad objetivo, PD = al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros más largos de todas las lesiones objetivo medidas, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, la suma también demostró un aumento absoluto de >= 5 mm, o aparición de >= 1 lesión nueva . Para enfermedades no objetivo: EP = progresión inequívoca de lesiones preexistentes y si la carga tumoral general aumentó lo suficiente como para ameritar la interrupción del tratamiento; aparición de cualquier nueva lesión maligna inequívoca.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa o fecha de censura (máximo de 257,3 semanas y 114,6 semanas de exposición al tratamiento para participantes con melanoma y participantes con CCRm, respectivamente)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

7 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de abril de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

20 de septiembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLGX818X2101
  • C4221010 (Otro identificador: Alias Study Number)
  • 2011-000556-42 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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